【摘 要】
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目的 利用放射敏感性调控序列诱导单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK)基因的肿瘤靶向表达 ,以提高肺癌自杀基因治疗的选择性和有效性。方法 利用基因重组构建放射可调控的HSV T
【机 构】
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第三军医大学附属新桥医院全军肿瘤中心,第三军医大学附属新桥医院全军肿瘤中心,第三军医大学附属新桥医院全军肿瘤中心,第三军医大学附属新桥医院全军肿瘤中心,第三军医大学附属新桥医院全军肿瘤中心 40003
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目的 利用放射敏感性调控序列诱导单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK)基因的肿瘤靶向表达 ,以提高肺癌自杀基因治疗的选择性和有效性。方法 利用基因重组构建放射可调控的HSV TK表达载体 ;转染肺癌A5 4 9细胞系 ,观察γ线照射后细胞HSV TK表达 ,以及丙氧鸟苷 (GCV)作用下细胞相对存活率的变化。利用裸鼠肺癌模型观察不同处理后的抑瘤效应。结果 γ线可诱导HSV TK在被转染肺癌细胞表达显著增强 ,呈剂量依赖性 ;经放射诱导后 ,转染细胞对GCV的敏感性明显升高 (P <0 .0 5 ) ,细胞生长活性显著受抑 ;放射联合GCV可明显抑制感染tgEgr HyTK的裸鼠移植瘤 ,并可使 5 0 %的肿瘤完全消退。结论 由辐射敏感性启动子诱导的自杀基因肿瘤靶向性表达 ,是一种高效、安全的肺癌基因治疗新策略
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