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摘 要 目的：分析研究表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义及临床特征的相关性。方法：提取外周血总RNA，逆转录为cDNA，采用PCR法检测外周血foxp3 mRNA的含量，并研究DAS28评分、CCP抗体、ESR、RF及CRP的关系。结果：RA治疗组的Foxp3表达水平明显高于RA未治疗组；Foxp3表达水平与DAS28评分、抗CCP、ESR呈负相关，与RF、CRP水平不存在显著相关性。结论：RA患者的表达Foxp3的Treg数量减少或/和功能降低，这种Treg亚群的异常有可能参与RA的发病及病变。
关键词 Foxp3 Treg RAdoi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.209
调节性T细胞（Treg）是一种特定的细胞亚群，具有免疫调节功能[1]。转录因子Foxp3特异性表达于Treg，与Treg的生长发育及功能维持有密切的关系[2]。类风湿关节炎（RA）是一种系统性的自身免疫疾病，以慢性破坏性关节炎为主要特征，其免疫学异常包括T细胞的异常活化及T细胞的亚群失调[3]。本研究分析表达Foxp3的Treg在RA临床特征的相关性，为进一步认识RA的发病机制及免疫治疗提供依据。
资料与方法
一般资料：健康组35例，其中女31例，男4例，年龄39±8.56岁。RA治疗组26例为2011年6月～2011年12月收治的RA患者，且在半年内连续使用免疫抑制剂4个月以上，其中女25例，男1例，年龄38±11.76岁，病程11±5.76年。RA未治疗组26例为同期风湿免疫住院RA患者，且2年内未使用免疫抑制剂或激素，其中女25例，男1例，年龄39±12.76岁，病程10±3.98年。所选患者均符合美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标准。
方法：提取外周血总RNA，逆转录为cDNA，采用PCR法对外周血foxp3 mRNA的含量进行检测，并研究DAS28评分（RA患者病情活动程度）、CCP（抗环瓜氨酸）抗体、ESR（血沉）、RF（类风湿因子）及CRP（C反应蛋白）的关系。
结 果
Foxp3表达水平比较：健康组Foxp3表达水平为12.16±5.72，RA治疗组为3.86±3.13，RA未治疗组为1.71±1.16。RA治疗组的Foxp3表达水平明显高于RA未治疗组，与健康对照组比较差异有显著性（P<0.01）。
Foxp3表达水平与临床特征的相关性：患者的Foxp3表达水平与DAS28评分、抗CCP、ESR呈负相关，与患者的RF、CRP水平不存在明显的相关性。见表1。
讨 论
有研究报道，Treg在维持机体的免疫耐受状态、肿瘤免疫、防止自生免疫疾病的发生及抗移植物排斥中都发挥着重要的作用。近年来研究发现，出现Foxp3突变的鼠或人，表现为自身免疫性疾病，对这些发生突变的鼠注入Treg，可以阻止其自身免疫疾病的发生。多年来，已有研究证明了多种自身免疫疾病中的Foxp3的表达水平降低[3，4]。
本研究通过对表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎临床特征的相关性研究，结果显示，患者外周血的Foxp3表达水平与DAS28评分、抗CCP、ESR呈负相关，提示患者活动度越高，可能其Treg数量明显减少，进而导致患者的病情严重化。RA患者的表达Foxp3的Treg数量减少或/和功能降低，这种Treg亚群的异常可能参与RA的发病及病变的进展[5]。同时，有研究表明，RA骨侵蚀与抗CCP抗体具有相关性。抗CCP抗体呈阳性的患者极容易出现关节破坏[3]。
综上所述，Treg数量减少或功能的降低可能跟RA患者的疾病进展具有相关性，Treg数量的越低，患者可能会出现越严重的关节损伤。有学者认为，RA患者中存在Treg功能减弱的缺陷，并不是数目的减少[6]。本研究仅对其进行初步的研究，其结果无统计学意义，仍需进行深入研究。
参考文献
1 杨蔺，宗明.FOXP3和GITR/GITRLmRNA在类风湿关节炎和结直肠癌患者外周血中的表达研究[J].现代免疫学，2008，28（1）：66-70.
2 李萍，毕黎琦.Foxp3阳性调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义[C].全国自身免疫性疾病专题研讨会暨第十一次全国风湿病学学术年会论文汇编.2006年.
3 李萍，畢黎琦，粟占国.表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义[J].中国免疫学杂志，2006，22：368-374.
4 曾凡钦，谭国珍.初发系统性红斑狼疮患者外周血CD4+、CD25+调节性T细胞和TGF-β1含量[J].中山大学学报（医学科学版），2009，30：636-638.
5 陈广洁.Foxp3和CD4+、CD25+调节性T细胞研究进展[J].国外医学免疫学分册，2005，28（1）：1-4.
6 李晓娟，胡义平.CD4+、CD25+、Foxp3+调节性T细胞和类风湿关节炎的治疗[J].现代免疫学，2009，29（6）：514-517.
关键词 Foxp3 Treg RAdoi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.209
调节性T细胞（Treg）是一种特定的细胞亚群，具有免疫调节功能[1]。转录因子Foxp3特异性表达于Treg，与Treg的生长发育及功能维持有密切的关系[2]。类风湿关节炎（RA）是一种系统性的自身免疫疾病，以慢性破坏性关节炎为主要特征，其免疫学异常包括T细胞的异常活化及T细胞的亚群失调[3]。本研究分析表达Foxp3的Treg在RA临床特征的相关性，为进一步认识RA的发病机制及免疫治疗提供依据。
资料与方法
一般资料：健康组35例，其中女31例，男4例，年龄39±8.56岁。RA治疗组26例为2011年6月～2011年12月收治的RA患者，且在半年内连续使用免疫抑制剂4个月以上，其中女25例，男1例，年龄38±11.76岁，病程11±5.76年。RA未治疗组26例为同期风湿免疫住院RA患者，且2年内未使用免疫抑制剂或激素，其中女25例，男1例，年龄39±12.76岁，病程10±3.98年。所选患者均符合美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标准。
方法：提取外周血总RNA，逆转录为cDNA，采用PCR法对外周血foxp3 mRNA的含量进行检测，并研究DAS28评分（RA患者病情活动程度）、CCP（抗环瓜氨酸）抗体、ESR（血沉）、RF（类风湿因子）及CRP（C反应蛋白）的关系。
结 果
Foxp3表达水平比较：健康组Foxp3表达水平为12.16±5.72，RA治疗组为3.86±3.13，RA未治疗组为1.71±1.16。RA治疗组的Foxp3表达水平明显高于RA未治疗组，与健康对照组比较差异有显著性（P<0.01）。
Foxp3表达水平与临床特征的相关性：患者的Foxp3表达水平与DAS28评分、抗CCP、ESR呈负相关，与患者的RF、CRP水平不存在明显的相关性。见表1。
讨 论
有研究报道，Treg在维持机体的免疫耐受状态、肿瘤免疫、防止自生免疫疾病的发生及抗移植物排斥中都发挥着重要的作用。近年来研究发现，出现Foxp3突变的鼠或人，表现为自身免疫性疾病，对这些发生突变的鼠注入Treg，可以阻止其自身免疫疾病的发生。多年来，已有研究证明了多种自身免疫疾病中的Foxp3的表达水平降低[3，4]。
本研究通过对表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎临床特征的相关性研究，结果显示，患者外周血的Foxp3表达水平与DAS28评分、抗CCP、ESR呈负相关，提示患者活动度越高，可能其Treg数量明显减少，进而导致患者的病情严重化。RA患者的表达Foxp3的Treg数量减少或/和功能降低，这种Treg亚群的异常可能参与RA的发病及病变的进展[5]。同时，有研究表明，RA骨侵蚀与抗CCP抗体具有相关性。抗CCP抗体呈阳性的患者极容易出现关节破坏[3]。
综上所述，Treg数量减少或功能的降低可能跟RA患者的疾病进展具有相关性，Treg数量的越低，患者可能会出现越严重的关节损伤。有学者认为，RA患者中存在Treg功能减弱的缺陷，并不是数目的减少[6]。本研究仅对其进行初步的研究，其结果无统计学意义，仍需进行深入研究。
参考文献
1 杨蔺，宗明.FOXP3和GITR/GITRLmRNA在类风湿关节炎和结直肠癌患者外周血中的表达研究[J].现代免疫学，2008，28（1）：66-70.
2 李萍，毕黎琦.Foxp3阳性调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义[C].全国自身免疫性疾病专题研讨会暨第十一次全国风湿病学学术年会论文汇编.2006年.
3 李萍，畢黎琦，粟占国.表达Foxp3的调节性T细胞在类风湿关节炎发病中的意义[J].中国免疫学杂志，2006，22：368-374.
4 曾凡钦，谭国珍.初发系统性红斑狼疮患者外周血CD4+、CD25+调节性T细胞和TGF-β1含量[J].中山大学学报（医学科学版），2009，30：636-638.
5 陈广洁.Foxp3和CD4+、CD25+调节性T细胞研究进展[J].国外医学免疫学分册，2005，28（1）：1-4.
6 李晓娟，胡义平.CD4+、CD25+、Foxp3+调节性T细胞和类风湿关节炎的治疗[J].现代免疫学，2009，29（6）：514-517.