罗格列酮与磺脲类药物的联合应用

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  病例
  
  江女士今年46岁,于3年前单位体检时发现血糖高,被确诊为2型糖尿病。当时没有什么症状,之后便坚持控制饮食并服用药物格列吡嗪,每日3次、每次5毫克进行治疗,血糖控制尚可。但从今年4月开始,她突然经常感觉口干、乏力;6月就诊时,检查空腹血糖7.9mmol/L,餐后2小时血糖10.3mmol/L,糖化血红蛋白8.0%。于是她私自把格列吡嗪加到10毫克,每日3次,可是血糖还是降不下来,才决定到医院就诊,根据她的病情,医生给她加用了胰岛素增敏剂罗格列酮(太罗)4毫克,每日1次。两个月后随访,江女士的空腹血糖降至5.1mmol/L,餐后2小时血糖降至7.6retool/L,糖化血红蛋白降为6.4%,口干、乏力等症状也明显减轻。
  
  解读
  
  磺脲类药物(如格列吡嗪)是一类临床上应用比较广泛的口服降糖药,其作用机制主要是促进胰岛B细胞释放胰岛素,从而降低血糖。大多数2型糖尿病患者治疗初期使用磺脲类药物,均可良好控制血糖,但英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)发现,在应用磺脲类药物有效的糖尿病患者中,每年约有5%~10%的患者出现磺脲类药物的继发性失效,近60%的患者在6年内需接受胰岛素治疗或联合治疗。研究表明,除胰岛B细胞功能衰竭外,外周组织对胰岛素抵抗的逐渐加重也是引起磺脲类药物继发性失效的另一主要原因。所以,降低外周组织对胰岛素的抵抗,增加胰岛素的敏感性,也就成为治疗磺脲类药物失效的2型糖尿病患者的重要手段。
  胰岛素增敏剂罗格列酮,是新一代的噻唑烷二酮类口服降糖药,它能促进脂肪及肌细胞核内PPARr的活性,诱导特异基因的转录活性,降低胰岛素抵抗,增加组织细胞对胰岛素的,敏感性,提高组织对葡萄糖的摄取及利用,并减少肝糖原地分解,从而降低空腹和餐后血糖,罗格列酮通过降低胰岛素抵抗,使机体对胰岛素的需要量减少,可节省体内的胰岛素,并减少高血糖对胰岛B细胞的损害,同时通过降低体内甘油三酯和游离脂肪酸水平,减轻脂肪对B细胞的毒性作用,对B细胞有直接的保护作用。
  国外大规模研究表明,磺脲类药物联合胰岛素增敏剂罗格列酮应用于2型糖尿病的治疗,疗效会显著增加,糖化血红蛋白可比单用磺脲类药物多降低0.5%~1.5%,空腹血糖可降低1.7~2.8mmol/L,而且能减少磺脲类药物的不良反应,使血糖控制更加平稳,持久,安全。另外,国外研究结果显示,服用罗格列酮组患者的胰岛素敏感性和B细胞功能较其他组改善明显。罗格列酮可显著延缓2型糖尿病患者高血糖的进展,疗效优于二甲双胍和格列本脲。
  本例患者江女士通过口服格列吡嗪联合罗格列酮(太罗)治疗后,血糖明显下降,收到了良好的治疗效果。罗格列酮的起始用量通常为4毫克/日,可逐渐加至8毫克/日,并根据患者的血糖情况,可适当减少磺脲类药物的用量。
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