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目的：探讨建立糖尿病血糖波动大鼠模型，并检测血糖波动对糖尿病大鼠血管中神经酰胺介导的 P13K ／AKT ／eNOS 信号通路的影响。方法将雄性 SD 大鼠随机分成正常组（n ＝20）和模型组（n ＝40），高糖高脂饲料喂养模型组大鼠6周后用低剂量链尿佐菌素（STZ）建立2型糖尿病模型，模型成功后将其随机分成持续高糖组（ n ＝20）和血糖波动组（n ＝20）。血糖波动组用每日早晚两次皮下注射普通胰岛素的方法诱导血糖波动。所有老鼠在造模成功并进行干预3个月后处死。各组大鼠均检测糖化血红蛋白（HbAlc）、肝功能、肾功能、血脂，并取主动脉和血清提取脂质用高效液相质谱法测神经酰胺水平，用 RT －PCR 法检测主动脉信号分子 P13K ／AKT ／eNOS 的 mRNA 的表达，用Western －blot 法分析主动脉信号分子 P13K ／AKT ／eNOS 的总蛋白与磷酸化蛋白的表达。结果血糖波动组与持续高糖组糖化血红蛋白和血脂比较无明显差异（ P ＞0．05），但均较正常组升高（P ＜0．05），肝功能、肾功能检测中血糖波动组较持续高糖组损害严重（p ＜0．05），但两组都较普通组明显损害（ p ＜0．01）。血糖波动组与持续高糖组神经酰胺含量都较正常组含量高（p ＜0．01），其中血糖波动组较持续高糖组神经酰胺含量高（P ＜0．05）。血糖波动组与持续高糖组 P13K ／AKT ／eNOS 的 mRNA 较正常组含量低（ p ＜0．01），且磷酸化蛋白水平也较正常组含量低（p ＜0．05），其中血糖波动组较持续高糖组 mRNA 水平与磷酸化蛋白水平更低（P ＜0．05）。结论血糖波动较持续高糖更能影响神经酰胺的含量，进而干扰 P13K ／AKT ／eNOS 信号通路导致血管内皮功能损伤。