以"缺血/再灌注-高迁移率族蛋白B1-内质网应激"（I/R-HMGB1-ERS）为切入点，探讨HMGB1参与脑I/R损伤中ERS的机制。
方法取出生1～3 d乳鼠脑组织，体外培养脑细胞，待细胞传代至第3代用于实验。将细胞分为两组：空白对照组细胞正常培养，不予任何处理；缺氧/复氧组以99.9%氮气培养细胞60 min（缺氧），开放瓶口复氧120 min模拟I/R模型。利用小干扰RNA（siRNA）沉默HMGB1基因（将siRNA和转染试剂Lipofectamine 2000混合物梯度转染至细胞中）作为HMGB1-siRNA转染组，并设空白对照组（未经任何处理）和阴性对照组（转染对照siRNA）。采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测细胞中HMGB1和ERS相关分子的mRNA及蛋白表达。
结果①缺氧/复氧组细胞内HMGB1和ERS相关分子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C/EBP同源蛋白（CHOP）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12（caspase-12）的mRNA及蛋白表达均较空白对照组明显升高（以空白对照组数值为基数1，HMGB1 mRNA：3.19±0.48比1，t＝2.183，P＝0.008；GRP78 mRNA：2.07±0.33比1，t＝3.292，P＝0.016；CHOP mRNA：1.93±0.28比1，t＝2.573，P＝0.021；caspase-12 mRNA：2.42±0.42比1，t＝2.261，P＝0.027；HMGB1蛋白：2.28±0.36比1，t＝2.042，P＝0.009；GRP78蛋白：1.33±0.24比1，t＝2.781，P＝0.016；CHOP蛋白：1.67±0.34比1，t＝2.174，P＝0.021；caspase-12蛋白：1.36±0.44比1，t＝3.192，P＝0.008）。说明ERS相关分子参与了细胞缺氧/复氧过程。② siRNA沉默HMGB1基因后，缺氧/复氧模型细胞内HMGB1和ERS相关分子的mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组和阴性对照组明显下调（以空白对照组数值为基数1，HMGB1 mRNA：0.27±0.12比1、1.02±0.04，GRP78 mRNA：0.16±0.13比1、0.96±0.04，CHOP mRNA：0.47±0.09比1、0.98±0.07，caspase-12 mRNA：0.31±0.11比1、1.05±0.02；HMGB1蛋白：0.23±0.04比1、1.08±0.01，GRP78蛋白：0.14±0.09比1、1.35±0.03，CHOP蛋白：0.32±0.10比1、0.93±0.06，caspase-12蛋白：0.27±0.09比1、0.97±0.08；P<0.05或P<0.01）。说明HMGB1参与ERS的过程可能与GPR78、CHOP、caspase-12等分子有关。
结论缺氧/复氧脑细胞内HMGB1和ERS相关分子表达水平均显著上调，而沉默HMGB1基因可明显抑制上述分子的表达水平，"I/R-HMGB1-ERS"路径可能参与脑I/R损伤的发生机制。