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研究背景柚皮素,是一种天然的二氢黄酮类化合物,具有抗炎和抗氧化功能,在心血管疾病、糖尿病、神经系统病变和癌症等多种疾病中有保护作用。我们的前期研究结果发现柚皮素抑制大鼠心肌组织血管紧张素转换酶(ACE)的表达,阻止高血压左室肥厚的发生。研究目的肾脏是高血压的重要靶器官之一,本研究旨在探索柚皮素在高血压肾损害中的作用,并初步探讨其机制。实验方法使用SD大鼠,采用两肾一夹(two-kidney,one-clip,2K1C)手术方法建立肾血管性高血压大鼠模型,连续给予柚皮素(200 mg/kg体重/天)或等体积的生理盐水灌胃10周,对照组大鼠实施假手术加生理盐水灌胃。持续监测血压和24小时尿白蛋白水平,在实验结束时,通过组织病理学、酶联免疫吸附(ELISA)法、实时定量PCR、免疫组化和Western blot分别检测未夹侧肾脏病理变化、血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和血管紧张素1-7(Ang 1-7)水平,以及肾组织局部肾素-血管紧张素系统(RAS)主要成分的基因表达。实验结果实验结束时,2K1C手术+生理盐水灌胃组较对照组血压显著升高(163.2±15.3mmHg 比 108.2±1.7mmHg,p=0.0015),24小时尿白蛋白明显增加(20.51±10.63mg比1.356±0.4023 mg,p<0.001),其未夹侧肾脏出现肾小球系膜扩张、间质纤维化和肾内小动脉壁增厚的病理变化。柚皮素灌胃显著改善了手术大鼠未夹侧肾脏的病理损害,未有效减少24小时尿白蛋白(12.85±10.38mg比20.51±10.63mg,p=0.62),对血压无明显影响(182.6±19.59mmHg 比 163.2±15.3 mmHg,p=0.27)。与假手术大鼠相比,2K1C大鼠的血浆AngⅡ水平升高(13.27±1.78pg/ml1比7.20±0.48pg/ml,p=0.011)、未夹侧肾脏组织Ang Ⅱ2型受体(AT2R)mRNA表达下调、ACE蛋白表达增加、ACE2蛋白表达减少、ACE/ACE2蛋白比值上调、肾髓质AT2R的蛋白表达减少、皮质和髓质的AT1R/AT2R蛋白比值均升高,这些变化均被柚皮素治疗显著抑制。结论本研究中,柚皮素抑制肾血管性高血压大鼠循环及肾脏局部RAS的表达失衡,减轻高血压肾损害。柚皮素相关药物有望成为高血压肾病新的治疗方法。