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【摘要】目的:探讨血清TRAb动态监测在Graves病131I治疗中的应用价值。方法:350例Graves病患者和135名健康对照者分别于131I治疗前及治疗后3,6,9和12个月采用放射受体分析法（RRA）测定其TRAb水平。将治疗前TRAb水平与对照组、治疗后3个月与治疗前、治疗后6,9,12个月与对照组比较。结果:患者组血清TRAb水平治疗前〖（84.57±41.42）U/L〗明显高于健康对照组〖（7.86±13.18）U/L, P＜0.01〗；治疗后3个月〖（62.21±28.51）U/L〗明显低于治疗前（P＜0.01）；治疗后6 〖（43.14±28.82）U/L〗，9 〖（16.88±12.32）U/L〗和12 〖（14.42±12.36）U/L〗个月逐渐下降，但仍明显高于对照组（P＜0.01）。 结论:血清TRAb动态监测有助于Graves病的诊断和131I治疗后的随访监测和疗效评价。
【关键词】Graves病；促甲状腺激素受体抗体；动态监测；131I治疗
【中图分类号】R743.34 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0099-01
Application of Dynamic Monitoring of Serum TRAb after <sup>131I Radiotherapy in Patients of Graves Disease
Li Sanxi
【Abstract】Objective:To explore the application value of dynamic monitoring of serum thyrotrophin receptor antibody （TRAb） after 131I radiotherapy in patients of Graves disease. Methods:A total of 350 patients with Graves disease and 135 normal controls were included in the study. Serum concentration of TRAb was measured by radioreptor assy （RRA） before and at 3,6,9 and 12 months after 131I radiotherapy. It were compared to TRAb concentration between before the treatment and control group, 3 months and before the treatment as well as 6,9,12 months and control group. Results:TRAb level 〖（84.57±41.42）U/L〗 before treatment in Graves disease group was obviously high than that of control group 〖（7.86±13.18）U/L, P＜0.01〗. TRAb level 〖（62.21±28.51）U/L〗 after treatment was obviously low than that of before treatment（P＜0.01）. Although it dropped to （43.14±28.82）U/L, （16.88±12.32）U/L and （14.42±12.36）U/L at 6,9 and 12 months respectively after treatment, above TRAb levels were high than that of control group（P＜0.01）. Conclusion:Dynamic monitoring of serum TRAb is of clinical significance in the diagnosis of Graves disease and in the monitoring and efficacy evaluation of 131I radiotherapy.
【Key words】Graves disease；Thyrotrophin Receptor Antibody （TRAb）；Dynamic monitoring；131I radiotherapy
弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进（Graves病）是一种常见的自身免疫性疾病，有文献报道促甲状腺激素受体抗体（TRAb）是引起Graves病的重要原因，测定血清中的TRAb含量对该病的诊断、治疗、预后判断等方面有重要作用〖1〗。本文采用血清动态监测，测定了行131I治疗的Graves病患者在治疗前及治疗后3,6,9和12个月的TRAb水平，并与正常对照组比较。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料:收集2009年6月至2010年6月在本科行131I治疗的350例Graves病患者为患者组，男95例，女255例，平均年龄（35.2±10.8）岁。正常对照组135例（男29例，女106例），平均年龄（34.6±11.4）岁，均无甲状腺疾病及其他内分泌疾病史，FT3、FT4、TSH水平均正常。
1.2 方法
1.2.1 检测方法:受检者均在上午空腹采取外周静脉血3ml，分离血清后置-20℃待测。TRAb的检测采用放射受体分析法（RRA）；TSH采用免疫放射分析法（IRMA）；FT3、FT4、TGAb和TMAb采用放射免疫分析法（RIA）
1.2.2 治疗及随访:350例Graves病患者均使用131I治疗。治疗前检测患者血清FT3、FT4、TSH、TGAb（甲状腺蛋白抗体）、TMAb（甲状腺微粒体抗体）及TRAb。131I治疗用量＝计划量×甲状腺重量÷甲状腺最高摄碘率，计划量按每克甲状腺组织80～90μCi，并结合年龄、病程、甲亢程度、131I生物半衰期每克甲状腺组织上下浮动10μCi，甲状腺质量估算采用B超与触诊相结合。治疗后3,6,9和12个月对患者进行随访，随访时空腹采集静脉血检测FT3、FT4、TSH、TGAb、TMAb及TRAb。
1.2.3 将患者治疗前TRAb水平与对照组、治疗后3个月与治疗前、治疗后6,9,12个月与对照组比较。
1.2.4 统计学处理:采用《实用医学统计学》〖2〗中的方法，大样本均数间比较采用u检验。
2 结果
健康对照组与患者组不同时间血清TRAb水平比较见表1。可见患者组血清TRAb水平治疗前明显高于健康对照组（P＜0.01），治疗后3个月明显低于治疗前（P＜0.01），治疗后6个月直至12个月逐渐下降，但仍明显高于对照组（P＜0.01）。
表1 健康对照组与患者组不同时间血清TRAb水平比较（x±s）
3 讨论
本组资料显示，Graves病患者血清的TRAb水平明显高于健康对照组，进一步验证了TRAb与Graves病的发生密切相关。TRAb是甲状腺刺激抗体（TSAb）和甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb）结合在一起的产物。兴奋性与抑制性抗体共存于Graves病患者体内，病人的甲状腺功能状态就取决于两者的动态变化，TSAb可以与促甲状腺激素（TSH）竞争和TSH受体结合，通过环磷酸腺苷（cAMP）介导促进甲状腺激素合成与释放。絕大多数未治疗的处于甲亢期的Graves病患者血清中TRAb含量明显增多〖3〗。随着131I治疗Graves病研究的进展，发现TRAb浓度与Graves病的发病、复发和病程有密切的关系。
接受131I治疗后Graves病患者的血清TRAb水平，随着缓解控制时间的延长而逐渐降低，与杜兴邦等报道〖1〗的结果一致。131I与许多抗甲状腺药物一样有免疫抑制作用，而这种作用是一个缓慢持续的过程，故对Graves病缓解的患者要持续用药较长时间，即甲亢治疗缓解后再持续治疗是必要的。
总之，在131I治疗前检测Graves病患者血清TRAb水平，有助于Graves病的诊断；131I治疗后检测患者血清TRAb水平，则可以了解治疗后的免疫反应状态，评价疗效。
参考文献
[1] 杜兴邦，余小华，李刚. TRAb在Graves，病治疗中的应用〖J〗.放射免疫学杂志，2007，20（4）：336-337
[2] 陈飞. 实用医学统计学〖M〗. 上海：第二军医大学卫勤系卫生统计学教研室，1992. 99-101
[3] 蔡呈香. TRAb放射受体分析的临床意义〖J〗. 放射免疫学杂志，2010，23（2）：155-155
【关键词】Graves病；促甲状腺激素受体抗体；动态监测；131I治疗
【中图分类号】R743.34 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0099-01
Application of Dynamic Monitoring of Serum TRAb after <sup>131I Radiotherapy in Patients of Graves Disease
Li Sanxi
【Abstract】Objective:To explore the application value of dynamic monitoring of serum thyrotrophin receptor antibody （TRAb） after 131I radiotherapy in patients of Graves disease. Methods:A total of 350 patients with Graves disease and 135 normal controls were included in the study. Serum concentration of TRAb was measured by radioreptor assy （RRA） before and at 3,6,9 and 12 months after 131I radiotherapy. It were compared to TRAb concentration between before the treatment and control group, 3 months and before the treatment as well as 6,9,12 months and control group. Results:TRAb level 〖（84.57±41.42）U/L〗 before treatment in Graves disease group was obviously high than that of control group 〖（7.86±13.18）U/L, P＜0.01〗. TRAb level 〖（62.21±28.51）U/L〗 after treatment was obviously low than that of before treatment（P＜0.01）. Although it dropped to （43.14±28.82）U/L, （16.88±12.32）U/L and （14.42±12.36）U/L at 6,9 and 12 months respectively after treatment, above TRAb levels were high than that of control group（P＜0.01）. Conclusion:Dynamic monitoring of serum TRAb is of clinical significance in the diagnosis of Graves disease and in the monitoring and efficacy evaluation of 131I radiotherapy.
【Key words】Graves disease；Thyrotrophin Receptor Antibody （TRAb）；Dynamic monitoring；131I radiotherapy
弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进（Graves病）是一种常见的自身免疫性疾病，有文献报道促甲状腺激素受体抗体（TRAb）是引起Graves病的重要原因，测定血清中的TRAb含量对该病的诊断、治疗、预后判断等方面有重要作用〖1〗。本文采用血清动态监测，测定了行131I治疗的Graves病患者在治疗前及治疗后3,6,9和12个月的TRAb水平，并与正常对照组比较。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料:收集2009年6月至2010年6月在本科行131I治疗的350例Graves病患者为患者组，男95例，女255例，平均年龄（35.2±10.8）岁。正常对照组135例（男29例，女106例），平均年龄（34.6±11.4）岁，均无甲状腺疾病及其他内分泌疾病史，FT3、FT4、TSH水平均正常。
1.2 方法
1.2.1 检测方法:受检者均在上午空腹采取外周静脉血3ml，分离血清后置-20℃待测。TRAb的检测采用放射受体分析法（RRA）；TSH采用免疫放射分析法（IRMA）；FT3、FT4、TGAb和TMAb采用放射免疫分析法（RIA）
1.2.2 治疗及随访:350例Graves病患者均使用131I治疗。治疗前检测患者血清FT3、FT4、TSH、TGAb（甲状腺蛋白抗体）、TMAb（甲状腺微粒体抗体）及TRAb。131I治疗用量＝计划量×甲状腺重量÷甲状腺最高摄碘率，计划量按每克甲状腺组织80～90μCi，并结合年龄、病程、甲亢程度、131I生物半衰期每克甲状腺组织上下浮动10μCi，甲状腺质量估算采用B超与触诊相结合。治疗后3,6,9和12个月对患者进行随访，随访时空腹采集静脉血检测FT3、FT4、TSH、TGAb、TMAb及TRAb。
1.2.3 将患者治疗前TRAb水平与对照组、治疗后3个月与治疗前、治疗后6,9,12个月与对照组比较。
1.2.4 统计学处理:采用《实用医学统计学》〖2〗中的方法，大样本均数间比较采用u检验。
2 结果
健康对照组与患者组不同时间血清TRAb水平比较见表1。可见患者组血清TRAb水平治疗前明显高于健康对照组（P＜0.01），治疗后3个月明显低于治疗前（P＜0.01），治疗后6个月直至12个月逐渐下降，但仍明显高于对照组（P＜0.01）。
表1 健康对照组与患者组不同时间血清TRAb水平比较（x±s）
3 讨论
本组资料显示，Graves病患者血清的TRAb水平明显高于健康对照组，进一步验证了TRAb与Graves病的发生密切相关。TRAb是甲状腺刺激抗体（TSAb）和甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb）结合在一起的产物。兴奋性与抑制性抗体共存于Graves病患者体内，病人的甲状腺功能状态就取决于两者的动态变化，TSAb可以与促甲状腺激素（TSH）竞争和TSH受体结合，通过环磷酸腺苷（cAMP）介导促进甲状腺激素合成与释放。絕大多数未治疗的处于甲亢期的Graves病患者血清中TRAb含量明显增多〖3〗。随着131I治疗Graves病研究的进展，发现TRAb浓度与Graves病的发病、复发和病程有密切的关系。
接受131I治疗后Graves病患者的血清TRAb水平，随着缓解控制时间的延长而逐渐降低，与杜兴邦等报道〖1〗的结果一致。131I与许多抗甲状腺药物一样有免疫抑制作用，而这种作用是一个缓慢持续的过程，故对Graves病缓解的患者要持续用药较长时间，即甲亢治疗缓解后再持续治疗是必要的。
总之，在131I治疗前检测Graves病患者血清TRAb水平，有助于Graves病的诊断；131I治疗后检测患者血清TRAb水平，则可以了解治疗后的免疫反应状态，评价疗效。
参考文献
[1] 杜兴邦，余小华，李刚. TRAb在Graves，病治疗中的应用〖J〗.放射免疫学杂志，2007，20（4）：336-337
[2] 陈飞. 实用医学统计学〖M〗. 上海：第二军医大学卫勤系卫生统计学教研室，1992. 99-101
[3] 蔡呈香. TRAb放射受体分析的临床意义〖J〗. 放射免疫学杂志，2010，23（2）：155-155