目的:观察核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床疗效,探讨用药顺序、控制病情发展的措施。方法:对99例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分组,所有患者在保肝对症治疗的基础上,分别给予拉米夫定(A组)100mg/d、阿德福韦酯(B组)10mg/d、恩替卡韦(C组)0.5mg/d口服,疗程为48周,同时设立保守治疗组(D组),观察所有患者临床症状、体征、肝功能变化、凝血酶原时间活动度(PTA)、HBV-DNA定量、HBeAg阴转、HBeAg/HBeAb转换情况。结果:通过抗病毒治疗,A、B、C3组患者无1例死亡,临床表现、体征、肝功能、PTA均有明显改善,HBeAg血清转换率3组分别为22.2%、8%、26.1%,三者统计学处理有显著差异(P<0.05),HBV-DNA阴转率3组分别为51.9%、28%、32%、69.6%,组间比较有显著差异(P<0.05)。D组疗效最差,死亡4例,抗病毒治疗组与保守治疗组疗效有显著差异(P<0.01)。结论:乙型肝炎肝硬化失代偿期患者应行抗病毒治疗,以改善肝功能,减少相关并发症和肝癌发生,提高患者的生存质量,延长生存时间。可首先选用拉米夫定或恩替卡韦,为防止应用拉米夫定病毒变异,可在病情好转后可联用或换用阿德福韦酯继续治疗。