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辅酶Q10具有协助制造能量、抗氧化保护的功能,临床上用于治疗心血管和神经退行性疾病。辅酶Q10以氧化型(CoQ10)和还原型(CoQ10H2)两种形式存在,按存在状态又分为定型(晶体)和无定型(粉末)两种。本课题重点研究不同晶型辅酶Q10的肝微粒体代谢和生物利用度的差异。首先在体外实验中寻找与人肝微粒体代谢最相似的肝微粒体,然后用两种动物模型来验证比较氧化型辅酶Q1o晶体、粉末,还原型辅酶Q10晶体、粉末的生物利用度差异。1辅酶Q1o在不同动物肝微粒体中的代谢目的比较辅酶Q10在不同动物肝微粒体中的代谢稳定性,找出与人肝微粒体代谢最相似的肝微粒体,为进一步进行的体内实验提供依据。方法辅酶Q10在不同动物肝微粒体中分别孵育一定时间,通过检测底物的减少量并绘制代谢-时间曲线来判断辅酶Q10在不同动物肝微粒体中的代谢异同。结果狗肝微粒体对辅酶Q10的代谢与人肝微粒体最接近；其次是大鼠肝微粒体；而小鼠肝微粒体对辅酶Q10的代谢与人肝微粒体差异较大。结论狗肝微粒体和大鼠肝微粒体对辅酶Q10的代谢与人肝微粒体接近,提示大鼠和Beagle犬的体内代谢可更好反映辅酶Q10在人体内的代谢过程。2不同晶型的辅酶Q10在大鼠体内的生物利用度研究目的比较氧化型辅酶Q1o晶体、粉末,还原型辅酶Q1o晶体、粉末在大鼠体内的生物利用度。方法建立快速、灵敏地测定大鼠血浆中辅酶Q10的LC-MS/MS方法。6只大鼠口服灌胃不同晶型的辅酶Q1o后,测定不同时间其血浆中辅酶Q1o的浓度,得到药时曲线并计算药物动力学参数。结果建立了大鼠血浆中辅酶Q1o分析的LC-MS/MS方法。在考察的浓度范围内辅酶Q1o呈现良好的线性；各质控样品的提取回收率为82.0%-91.5%,RSD≤12.4%；基质效应为99.8%-106.1%,RSD≤5.7%；方法回收率为95.0%-101.5%,日内、日间精密度RSD均≤8.8%。灌胃给予氧化型辅酶Q10晶体和粉末10mg/kg后,其AUC0-t分别为315.1±72.6和178.4±95.4μg/Lxh；灌胃给予还原型辅酶Q1o晶体和粉末10mg/kg后,其AUC0-t分别为967.4±486.2和746.4±195.8μg/L×h。结论对于氧化型辅酶Q1o和还原型辅酶Q1o,在大鼠体内晶体的生物利用度都要高于相应粉末的生物利用度。3不同晶型的辅酶Q10在Beagle犬体内的生物利用度研究目的比较氧化型辅酶Q1o晶体、粉末,还原型辅酶Q1o晶体、粉末在Beagle犬体内的生物利用度。方法建立快速、灵敏地测定Beagle犬血浆中辅酶Q1o的LC-MS/MS方法。6只Beagle犬口服灌胃不同晶型的辅酶Q1o后,测定不同时间其血浆中辅酶Q1o的浓度,得到药时曲线并计算药物动力学参数。结果建立了Beagle犬血浆中辅酶Q1o分析的LC-MS/MS方法。在考察的浓度范围内辅酶Q1o呈现良好的线性；各质控样品的提取回收率为88.3%-91.1%,RSD≤4.9%；基质效应为98.4%-103.3%,RSD≤4.5%；方法回收率为98.6%-105.8%,日内、日间精密度RSD均≤7.5%。灌胃给予氧化型辅酶Q1o晶体和粉末10mg/kg后,其AUC0-t分别为3415.3±3261.7和1520.7±953.4μg/L×h；灌胃给予还原型辅酶Q10晶体和粉末10mg/kg后,其AUC0-t分别为8223.6±1849.1和3269.0±626.0μg/L×h。结论对于氧化型辅酶Q1o和还原型辅酶Q1o,在Beagle犬体内晶体的生物利用度都要高于相应粉末的生物利用度。