大有希望的癌症新疗法

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  在折磨我们的各种顽疾中,癌症是最可怕的,发现癌症就意味着走到了死亡的边缘。虽然我们在过去几十年的对抗癌症的战争中已经取得一些成果,例如一些类型的癌症的确诊已经不再等于判死刑,睾丸癌的治愈率已达到90%以上,儿童癌症的治愈率大约为80%,但是,其他一些癌症,如肺癌、胃癌和胰腺癌的预后却不尽如意,而任何类型的癌症,发现越晚越糟糕。因此,在许多国家,癌症仍然是人类健康的一号或二号杀手。
  我们目前对抗癌症主要采取三种方法:用外科手术切除肿瘤,用放疗灼烧癌肿,使用毒性和副作用极大的药物抑制快速分裂的癌细胞。这三种方法都具有一定的效果,但无可否认的是,它们也给人体带来了巨大的损害——这些治疗方法不仅能破坏快速增长的肿瘤细胞,同时也对患者身体其他部分造成了严重伤害。
  在基因组时代,生物学家挑战按肿瘤在身体上的生长部位进行分类的传统观念,寻求在细胞分子水平上治疗癌症的新途径,这使得癌症的治疗方式上发生了重大变革。
  当了解了传统的化疗和放疗之所以有效,是因为它们能破坏分裂增长中的细胞之后,科学家就研究出了靶向疗法——针对致癌位点(肿瘤细胞内部的某个蛋白分子或某个基因片段)设计相应的治疗药物,它只针对活跃的肿瘤细胞分子,不会波及到肿瘤周围的正常组织细胞,因而不会产生像化疗那样严重的副作用。
  靶向治疗理念风行一时,但它通常也只延长了患者几个月的生命而已。原因无它,肿瘤细胞的高突变率使得它们往往能够避开靶向药物的攻击。正因此,医生们热切地期待着新的癌症治疗方法的问世,包括以下几种目前正处于早期临床试验阶段的治疗方案:RNA干扰疗法、纳米粒子技术疗法、细菌疗法、免疫疗法,以及病毒疗法。虽然这些治疗方案也许还要经过若干年才能正式投入临床应用,但哪怕其中只有一种方案达到了期望效果,都将成为自70年前化疗治疗癌症方法问世以来,癌症治疗领域内取得的最大进展。
  RNA干扰疗法
  20世纪90年代问世的RNA干扰治疗,代表的是一种自然的细胞控制机制——暂时性开启或关闭单种基因,它为癌症治疗领域开创了一个新天地。
  这一治疗理念涉及到如何合成能关闭特定基因的较短RNA,但我们的细胞擅长于检测和摧毁较短的RNA片断,因为它们可能看起来很像入侵的病毒。为了克服这一障碍,科学家正在研究各种巧妙的分子“骗局”。其中一种方法是,将RNA隐藏在脂质纳米粒子中。一种名为ALN-VSP的药物就使用了这种技术,目前正试用于治疗肝癌,针对目标是与肿瘤生长有关的两种基因。在一项试验中,接受这种治疗方案的37名患者中,有7名患者体内的肿瘤增长得到抑制并停止生长。
  专家估计,未来10年里,首个以RNA为基础的癌症治疗药物可进入临床使用。
  纳米粒子技术疗法
  基于微观科学研究的纳米粒子疗法可以说是癌症研究领域内的人类救星——虽然纳米粒子本身并不具备杀死癌细胞的能力,但却可以将现有化疗药物的效力提升到一个全新的水平。
  化疗的问题是,它不分敌我地杀死迅速分裂的细胞,无论是癌变细胞还是正常细胞。由于化疗对肠道、皮肤和免疫系统产生的毒副作用,医生们不得不限制药物的剂量。而将纳米粒子技术与化疗治疗方案结合在一起,治疗药物可以有选择性地针对肿瘤细胞,因而可以安全地使用更高的剂量。纳米颗粒倾向于积聚于肿瘤所在处的部分原因在于,与正常血管相比,微小的纳米颗粒更容易渗透进入肿瘤细胞的血管。
  一些传统的化疗药物已经开始用纳米粒子进行封装处理。纳米技术有望让疗效一般的药物变得疗效显著,让好的药物变得更了不起。
  病毒疗法
  对于病毒来说,破坏人体细胞是它们的一种自然行为。病毒的生命周期通常为:感染细胞,然后迫使细胞产生更多病毒,直到细胞死亡,释放出大量新的病毒,再去感染更多的细胞。
  利用病毒的破坏性力量对抗癌细胞的想法最早出现于20世纪50年代,各种各样的病毒被注射进入人体肿瘤细胞内,但如果感染扩散,有时带来的是致命的后果。不过,今天研究人员使用的是经过基因改造的病毒细胞,它们只感染肿瘤细胞,并在肿瘤细胞内疯狂复制。它们在肿瘤中一路穿行,一路吞噬肿瘤细胞。
  至少有10组经过各种遗传基因修改的不同类型的病毒成为“病毒治疗”研究的后备力量。迄今为止,效果最为明显的例子是利用一种疱疹病毒,将一种叫做GM-CSF的强效免疫化学物质,注入黑色素瘤转移患者体内。在接受治疗的50名患者中,有8名患者的肿瘤在治疗后消失。强化病毒治疗效果的几种方法目前仍处于动物研究阶段,病毒治疗癌症的潜力还有待于进一步开发。
  细菌疗法
  俗话说,敌人的敌人就是朋友。虽说谁也不希望细菌进入自己的身体,但如果它们能够帮助我们击退癌细胞,我们可以考虑让它们成为我们的战略盟友。
  许多细菌菌株,包括沙门氏菌和大肠杆菌,都有向肿瘤细胞转移,并在那里安家落户的倾向——它们隐藏在肿瘤中心的低氧区,以躲避免疫系统的攻击,同时以快速分裂的肿瘤细胞的代谢物为食。和病毒疗法一样,细菌也可以经过基因改造释放某种毒素或进行某种活动。
  与病毒疗法相比,细菌疗法目前还处于早期阶段,临床试验个例也不多,但它确实具有某些优势,例如比病毒更容易大批量生产,更容易进行基因修改。而且,与病毒不同的是,它们可以针对基质,即构成肿瘤细胞80%的非癌支持细胞。
  2010年的一项实验表明,无害的肠道细菌菌株以老鼠的肿瘤为攻击目标,即使口服治疗也有效果。利用益生菌等不会自然引起疾病的微生物抵御癌症之前景令人振奋,对于我们的身体来说,它们的存在是无毒无害的,可以听由它们在身体里做它们要做的事情——成为肿瘤内部的抗癌药物。
  免疫疗法
  在癌症治疗新方法中,呼声最高的是免疫疗法——利用我们自身的免疫系统寻找并摧毁癌细胞,无论它们在身体里的任何地方。   我们知道,免疫系统具有两大主要“武器”——免疫细胞和抗体,而其中能够破坏癌细胞的是免疫细胞。然而,在过去几十年里,以这种方法对数百名患者进行的临床实验,以及无数的动物试验,最后都宣告失败。究其原因,一是肿瘤会发出让免疫细胞功能减弱的信号;更主要的是,经过化疗和放疗的癌症患者的免疫系统已经变弱。
  “免疫疗法”的想法始于19世纪90年代。当时,纽约外科医生威廉·科莱偶然发现,一位颈部癌症患者在经历了一次讨厌的皮肤感染之后,竟奇迹般地恢复了健康。此后几十年中,科莱不断“调制”不同细菌的混合物并注射到患者的肿瘤中,取得了一些成功的例子。
  科莱当时可能并不知道,我们身体里的免疫系统一直都在监测着癌细胞,如果我们的身体里出现了癌肿,那是因为我们的免疫防御系统出了问题。偶尔有一些幸运的癌症患者,他们的肿瘤自发地萎缩乃至消失。据推测,是他们体内较迟醒来的免疫系统觉察到了危险。
  20世纪初,科莱去世,他的探索暂时沉寂。今天,随着我们对免疫系统的了解越来越多,借助免疫系统之力来对抗癌症的想法再次复苏。事实上,当我们接种疫苗预防各种传染病时,就是这么做的。所不同的是,注射麻疹和流感疫苗是以预防为主,癌症疫苗是以治疗为主。
  可以预见的是,癌症疫苗的研制最初可以模仿针对细菌和病毒的预防性疫苗。可给患者注射某些癌细胞所特有的蛋白质,或仍附着有蛋白质的已死亡的肿瘤细胞,同时辅以可向免疫系统亮起示警红灯的某种化学物质。癌蛋白出现在活细胞表面,而不是自由漂浮在血液中或附着在死亡癌细胞上,这正是激起免疫细胞采取行动所需要的。目前几种不同的DNA疫苗正在小规模的早期阶段临床试验中。
  还有研究人员对另一种被称为“过继免疫疗法”的治疗方法产生了更大的兴趣。即从癌症患者身上获取免疫细胞,以某种方式进行“处理”,然后再将其送回患者体内。
  美国首次临床使用这种治疗方法是在2010年,用于治疗晚期前列腺癌的患者,其平均生存率延长了4个月,每例患者的治疗过程都是在实验室中量身订做的,这也正是其治疗成本高达10万美元的原因。
  其他类型的过继免疫治疗提供了更令人兴奋的结果。例如,从病人血液中提取的免疫细胞并不直接杀死癌细胞,而是将癌细胞的蛋白质“展示”给T细胞,让T细胞来杀死癌细胞。培养T细胞的一种技术是,对手术切除肿瘤中的T细胞加以培养,然后重新注入患者体内。T细胞在肿瘤中的存在,表明它们已经发现肿瘤细胞并视为“外来入侵者”。通过T细胞与药物和放疗相结合除去免疫抑制细胞,几乎致命的晚期黑色素瘤的治愈率高达40%。
  在开发免疫系统的潜力方面我们也许还能做得更好。我们还可以通过遗传工程,将能够识别已知癌蛋白的受体基因引入T细胞,让T细胞杀死癌细胞。
  以这种方式将过继免疫治疗与基因治疗相结合是最新的研究课题之一,它的效果会有多好,现在下结论还为时过早。到目前为止,已在几十例绝症患者身上进行了临床试验,部分患者的情况显示,经过基因工程改造的T细胞拥有真正的癌症治疗潜力。一项研究报告指出,2/3的白血病患者的病情得到了充分缓解。
  我们过去说要“战胜癌症”,而现在我们要说“与癌共存”。人类与癌症“你死我活”的“战争”也许可以休战了。
  1998年5月,一名死于脑溢血的患者的两个肾被分别捐赠给一名男子和一名女子。18个月后,那名女子的乳房处发现肿瘤,4个月内死亡。2000年5月,那名男子的肾脏发现了肿块,经活组织切片检验证实:他得了癌症。
  那位器官捐赠者在15年前曾患有恶性黑色素瘤,不过已治愈,并一直处于严密监控中,癌细胞并无卷土重来的迹象。然而,当黑素瘤细胞随着被移植的肾脏一起进入被捐赠者的体内后,癌细胞被重新唤醒,造成了可怕的后果。
  为了与癌症抗争,该男子停服了用来遏制身体免疫系统的药物,结果他失去了肾,只能靠透析治疗维持。然而,奇迹出现了:在停用免疫系统抵制剂后,该男子的免疫系统恢复了正常,而与此同时,癌症也消失了!为什么会这样?现在仍是一个谜。癌细胞有可能潜伏在人体内的理论并不是新近才有的,但免疫系统“压制”着某些癌症让其不敢“轻举妄动”却是最近才发现的,如果免疫学者能够学会模仿这一过程,人类就有机会让肿瘤细胞永远处于被控制状态中。
  这一罕见案例给我们带来了令人兴奋的启示:人或者可以与“休眠肿瘤”共生共存。
  免疫系统一直在监视着身体内出现的不寻常的情况,包括出现异常的、有转变为癌细胞可能的细胞。研究发现,一种老鼠拥有极强大的免疫系统,可迅速摧毁注入其体内的任何癌细胞。肿瘤细胞被注射到这些老鼠体内后,免疫细胞迅速包围并摧毁了癌细胞。将具有高强抗癌能力的免疫细胞注入患者体内——这一具有战略意义的研究项目已经在实验鼠身上取得了明显的成效。
  现在,研究人员正着手了解免疫系统是如何控制肿瘤生长的。免疫反应的变化似乎与癌症发展有一定的关联。癌症免疫学者真正想做的事就是,开发出一种能训练我们的免疫系统抗击癌症的疫苗,从而驾驭免疫系统停止或扭转癌细胞增殖的能力。这一研究目前在人类身上进展缓慢,但在动物研究方面已经取得了可喜的成果。
  我们知道,带病生存最明显的例子是艾滋病,抗艾滋病病毒的“鸡尾酒”药物可以减缓艾滋病毒复制速度,使患者能够与病毒共存到老。而许多肿瘤专家都相信,在不久的未来,人类将能够把癌症从一种致命疾病变成慢性疾病,人们几乎可以无限期地与癌共存。模仿免疫机制让肿瘤休眠,而不是消灭癌症,这是人类抗击癌症的一种新战略。专家说:“如果免疫疗法尚不能用于治愈癌症,也许可以用来让癌症变成一种可以控制的疾病。”
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