目的探讨血清簇集蛋白(Clusterin)、水通道蛋白4(AQP4)、载脂蛋白H(ApoH)与2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍的相关性。方法选取2016年1月至2018年1月期间的208例T2DM患者作为研究对象。根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将T2DM患者分为认知功能障碍组(≤26分,n=121)和认知功能正常组(≥26分,n=87)。选取同期体检的健康人100例作为对照组。比较各组间基本资料、血清Clusterin、AQP4、ApoH水平,并进行Pearson相关分析与Logistic多元回归相关分析。结果三组间的性别比例、年龄、受教育年限、BMI、HDL-C等差异无统计学意义(P>0.05),认知功能障碍组糖尿病病程、FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、ApoH、MoCA均显著高于认知功能正常组和对照组,Clusterin、AQP4显著低于认知功能正常组和对照组(P <0. 05)。认知功能正常组糖尿病病程、FPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、ApoH、MoCA均显著高于对照组,Clusterin、AQP4显著低于对照组(P<0.05)。随着T2DM患者认知功能障碍程度的加重,血清Clusterin、AQP4水平不断降低,ApoH不断提高(P <0.05)。经过Pearson相关性分析,Clusterin、AQP4与T2DM患者MoCA评分均呈正相关,ApoH与其呈负相关(P<0.05),ApoH与T2DM患者Clusterin、AQP4均呈负相关(P<0.05)。经过Logistic多元逐步回归分析,Clusterin、AQP4是T2DM患者发生认知功能障碍的保护因素,ApoH是其独立危险因素。结论 Clusterin、AQP4、ApoH均与T2DM患者认知功能障碍有密切关系,对T2DM患者认知功能障碍的早期发现和预防有重要临床意义。