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目的 研究白果内酯对过氧化氢（H2O2）所致体外血脑屏障损伤的保护作用及其机制。方法 hCMEC/d3与HEB细胞共培养建立体外血脑屏障模型，模型分为6组：空白对照组、H2O2模型组（500 μmol/L）、白果内酯低中高剂量组（0.2、1、5 μmol/L）、依达拉奉（10 μmol/L）阳性组。给予不同浓度白果内酯及依达拉奉预处理体外血脑屏障模型24 h，利用H2O2（500 μmol/L）诱导2 h模拟氧化应激损伤。采用CCK-8法检测细胞活性，同时检测血脑屏障模型一氧化氮（NO）、还原型谷胱甘肽（GSH）、乳酸脱氢酶（LDH）及总抗氧化能力；考察跨内皮细胞电阻值及荧光素钠透过率；蛋白免疫印迹检测紧密连接蛋白（claudin-5、occludin、VE-Cadherin）和抗氧化蛋白（Nrf2、HO-1）的表达水平。结果 氧化应激会引起体外血脑屏障通透性的增加，下调紧密连接蛋白表达水平。白果内酯预处理可提高内皮细胞总抗氧化能力及NO、GSH水平，降低LDH水平，维持细胞正常的电阻值及较低的荧光素钠的透过，同时缓解氧化应激引起的紧密连接蛋白下调，并上调Nrf2/HO-1信号通路抗氧化蛋白表达。结论 白果内酯可作用于抗氧化信号通路Nrf2/HO-1保护氧化应激所致血脑屏障通透性增加。