探讨miR-375对人胚胎干细胞（hESC）定向分化为胰岛素分泌细胞（IPCs）的调控作用及其潜在机制。
方法体外诱导hESC定向分化为IPCs，分析miR-375与其预测靶基因肝细胞核因子1β（HNF-1β）之间表达水平的动态变化关系；以miR-375过表达的慢病毒载体感染分化第二阶段细胞，实验分为空白对照组、阴性对照（GFP）组及miR-375过表达组；应用实时定量PCR和（或）Western blotting法检测各组分化细胞中miR-375、HNF-1β、胰岛细胞分化或功能相关的关键基因的表达。两组间比较用t检验，多组间比较用单因素方差分析和Q检验。
结果hESC分化五个阶段中miR-375表达水平呈先高后低的变化趋势，相对表达量分别为100%、(472.25±33.53)%、(768.00± 25.65)%、(54.25±5.74)%、(30.75±5.70)% (F=1137.57，P<0.001)。HNF-1β表达水平在分化第三阶段开始明显上升，在分化第四阶段达到高峰[分别为（279.50±21.30)%、(645.00±64.55)%，F=224.86，P< 0.001]，变化趋势与1/miR-375的变化趋势相似。慢病毒感染后，miR-375过表达组的HNF-1β mRNA表达水平与GFP组、空白对照组无显著差异(F=1.467，P>0.05)，而miR-375过表达组的HNF-1β蛋白表达水平则下降至GFP组的（38.75±9.22)% (F=60.69，P<0.001)。与GFP组相比，miR-375过表达组分化第四阶段细胞的胰十二指肠同源盒因子1(Pdx-1）表达水平显著升高，分化第五阶段细胞（IPCs）的Nkx6.1、配对盒因子4(Pax-4）及胰岛素的表达水平则显著降低(F=105.19~484.05，均P<0.001)。
结论miR-375对hESC向IPCs定向分化具有重要的调控作用，该作用可能是通过影响转录因子HNF-1β表达而实现的。