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目的 探讨水溶性脂聚体(WSLP)介导含2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体小干扰RNA(NR2B siRNA)治疗大鼠神经病理性痛的可行性.方法 健康雄性SD大鼠100只,周龄6周,体重180~200 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=20):对照组(C组)、假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、WSLP-NR2B siRNA组(W组)、WSLP-阴性对照NR2B siRNA(WN组).采用坐骨神经分支部分结扎法制备大鼠神经病理性痛模型.C组不予任何处理;S组仅暴露坐骨神经,不牵拉和损伤神经;NP组于制备模型后即刻鞘内注射生理盐水20μl;W组和WN组于制备模型后即刻分别鞘内注射相应的siRNA 20μl.于模型制备前1 d及制备后3、7、14和21 d时测定机械缩足反应阈值(MWT)及热缩足反应持续时间(TWD),模型制备后3 d,痛阈测定结束后,每组取10只大鼠,取L4-6节段背根神经节,测定NR2B mRNA及其蛋白的表达水平.结果 与S组比较,NP组、W组和WN组MWT降低,TWD延长,NR2B mRNA及其蛋白表达上调(P<0.05或0.01),C组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与NP组比较,W组MWT升高,TWD缩短,NR2B mRNA及其蛋白表达下调(P<0.01),WN组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 WSLP不仅成功介导NR2B siRNA,抑制NR2B的表达,还可减轻大鼠神经病理性痛。