目的:通过观察半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和氧化应激的影响,研究半夏厚朴汤抗抑郁的机制。方法:采用强迫游泳实验、开野实验、糖水偏好实验,研究半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用,并通过UPLC-T-QMS系统检测其大鼠脑内单胺类神经递质的含量,部分动物取其海马制备海马匀浆,Western blotting检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果:与空白组相比,模型组大鼠糖水消耗量显著下降,强迫游泳不动时间显著延长,交叉次数、直立次数显著减少;海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺含量显著降低。与模型组相比,半夏厚朴汤组糖水消耗量显著升高,强迫游泳不动时间显著缩短。半夏厚朴汤组显著增加大鼠脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺含量。Western blotting检测结果显示,与模型组比较,半夏厚朴汤组显著升高SOD水平,显著降低MDA水平。结论:半夏厚朴汤能明显改善慢性应激所致的大鼠抑郁行为,其机制可能与上调海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺水平,增强机体抗氧化应激能力有关。