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2型糖尿病发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。近年来对2型糖尿病自然病程的研究显示，2型糖尿病的胰岛β细胞功能的逐渐减退除了与其内在的缺陷（如遗传变异）有关外，还可能与糖毒性、脂毒性等有关；代表着β细胞功能的静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）中的第一时相胰岛素分泌受损和缺失，分别发生在2型糖尿病自然病程的早期和晚期。