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目的
探讨程序性死亡分子-1(PD-1)＋T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)＋细胞在结直肠癌(CRC)患者外周血和组织CD4＋T淋巴细胞中的比例及其与CRC疾病进展的关系。
方法连续采样的方法，收集2012年1月至2013年1月于我院收治的58例确诊CRC患者的外周血标本(CRC组)，并同时收集其中7例Ⅲ期患者的肿瘤组织和癌旁组织标本，密度梯度离心法分离获得单个核细胞，采用流式细胞学方法检测PD-1＋Tim-3＋细胞在CD4＋T淋巴细胞中的比例。
结果PD-1＋Tim-3＋细胞在CRC组外周血CD4＋T淋巴细胞中的比例明显高于其在20例对照组外周血中的比例(2.1%比1.2%，P＝0.012)。PD-1＋Tim-3＋细胞在Ⅲ/Ⅳ期CRC患者外周血CD4＋T淋巴细胞中的比例明显高于其在Ⅰ/Ⅱ期CRC患者(3.5%比1.9%，P＝0.024)及对照组中的比例(3.5%比1.2%，P＝0.002)。PD-1＋Tim-3＋细胞在CRC肿瘤组织CD4＋T淋巴细胞中的比例明显高于其在癌旁组织(21.58%比5.66%，P＝0.002)及外周血(21.58%比2.44%，P＝0.001)中的比例。CD4＋PD-1＋Tim-3＋T淋巴细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ)的能力低于其他各亚群。
结论CRC患者外周血及肿瘤组织CD4＋T淋巴细胞中比例升高的PD-1＋Tim-3＋细胞亚群与T细胞功能耗竭有关，可能是CD4＋T细胞参与肿瘤细胞免疫逃逸，促进CRC病情进展的机制之一。