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【摘要】 目的：探讨血清细胞间粘附分子-1和白细胞介素-6表达与肾功能损害的相关性，用以评价血清ICAM-1和IL-6浓度检测用于评价肾功能损伤中的临床价值。方法：选择2011年8月-2012年7月来本院接受肾功能损伤检查的48例患者为研究对象。采用ELISA检测血清ICAM-1和IL-6浓度，采用半自动生化分析仪检测血清肌酐浓度并计算肾小球滤过率（eGFR）值。比较eGFR≥90组和eGFR<90组血清ICAM-1和IL-6浓度，并分析血清ICAM-1和IL-6浓度与eGFR的相关性。结果：eGFR<90组（肾功能损伤组）血清ICAM-1和IL-6浓度均显著高于eGFR≥90组（肾功能正常组）（P<0.05）。血清ICAM-1和IL-6浓度与eGFR呈显著地负相关性（r=-0.9283，P=0.013；r=-0.9369，P=0.001）。结论：血清ICAM-1和IL-6可能与肾功能损伤有关，且其浓度检测具有评价肾功能异常的潜在临床价值。
【关键词】 肾功能损害； ICAM-1； IL-6； 肾小球滤过率
肾脏是分泌尿液、调节人体电解质和酸碱平衡的重要器官，但随着年龄增大其功能会逐渐衰退[1]。有调查分析，食物中蛋白质和嘌呤含量的增加可加剧尿酸引起的肾功能损伤。肾功能一旦损伤，体内的毒物和排泄物不能有效排出体外，而导致机体内环境失衡，极大地危害着体内脏器的功能。但肾功能损伤无明显症状，确诊的患者往往因肾功能损伤其严重损伤或衰竭而错过了治疗最佳时期，因此，对于肾功能损伤的诊断对于治疗该疾病显得尤为重要。本文以45～60岁患者为研究对象，探讨血清中ICAM-1和IL-6表达量与肾功能损伤之间的相关性，以寻找用于诊断肾功能损伤的血清检测方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年8月-2012年7月来本院接受肾功能损伤检查的48例患者为研究对象，年龄45～60岁，平均（52.4±7.2）岁。按照肾小球滤过率（eGFR）分为≥90组
和<90组。eGFR<90组有18例研究对象，男10例，女8例，平均年龄（52.1±8.5）岁；eGFR≥90组有30例研究对象，男16例，女14例，平均年龄（52.7±7.9）岁。两组间性别比、平均年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）肾功能异常且肾小球滤过率（eGFR）<90患者纳入至<90组；（2）肾功能正常且肾小球滤过率（eGFR）≥90研究对象纳入至eGFR≥90组。排除标准：（1）伴发慢性或急性传染病者；（2）免疫性疾病患者；（3）心血管疾病患者；（4）肿瘤疾病患者。
1.3 血清指标检测 所有患者在空腹情况下接受肘静脉取血，将血液样品注入不含抗凝物质的取血管，作好标记备用。待血液凝固后，取未凝血清1 ml，12000 rpm离心10 min，
取上清用于检测。使用ICAM1 Human ELISA Kit （货号：ab100640，美国Abcam公司）和IL-6 Human ELISA Kit（货号：ab46027，美国Abcam公司）检测血清中ICAM-1和IL-6的浓度。每个样品重复测量三次，取平均值。
1.4 肾功能损伤评价 使用应用半自动生化分析仪检测所有患者血清中血清肌酐浓度，检测三次结果取平均值即为Scr，单位为μmol/L。然后根据以下公式
eGFR[ml·min-1·（1.73m2）-1]=175×[Scr（μmol/L）/88.4]-1.234×（年龄）-0.179×k
其中，（男性k=1，女性k=0.79），计算肾小球滤过率（eGFR）值。所得结果用于评价肾功能损害情况。按照文献[2]中的介绍，eGFR<90时肾功能损伤，eGFR≥90时肾功能正常。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，所有连续资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验。采用Pearson two tailed correlation分析血清ICAM-1和IL-6浓度值与eGFR之间的相关性，结果用r和P值表示。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 eGFR≥90组和eGFR<90组血清ICAM-1和IL-6浓度比较结果 肾功能正常和肾功能损伤的患者血清ICAM-1和IL-6浓度比较结果见表1。
表1 eGFR≥90组和eGFR<90组血清ICAM-1和IL-6浓度比较结果
组别 ICAM-1（μg/mL） IL-6（mg/L）
eGFR≥90组（n=30） 163.25±12.47 8.26±0.93
eGFR<90组（n=18） 249.73±23.94* 15.94±2.47△
*与eGFR≥90组比较，t=2.981，P=0.003；△与eGFR≥90组比较，t=1.823，P=0.031
从结果可知，eGFR<90组（肾功能损伤组）血清ICAM-1和IL-6浓度均显著高于（P<0.05）eGFR≥90组（肾功能正常组），从而说明血清ICAM-1和IL-6浓度在肾功能损伤患者血清中会过度表达。
2.2 血清ICAM-1和IL-6浓度与eGFR的相关性 采用SPSS中的线性回归分析方法得出肾功能损伤患者血清ICAM-1和IL-6浓度与eGFR的相关性结果见图1、图2。
图1 血清ICAM-1浓度与eGFR的相关性分析结果
图2 血清IL-6浓度与eGFR的相关性分析结果
从图中结果可知，血清ICAM-1和IL-6浓度与eGFR呈显著地负相关性（r=-0.9283，P=0.013；r=-0.9369，P=0.001）， 此结果说明血清ICAM-1和IL-6浓度值可以用于反映肾功能异常程度，浓度值越高，说明肾功能损伤程度越严重。 3 讨论
本文从两个方面来分析血清ICAM-1和IL-6与肾功能损伤之间的关系：（1）比较肾功能损伤患者血清和肾功能正常研究者血清ICAM-1和IL-6浓度，结果得出肾功能损伤血清浓度显著高于肾功能正常者血清浓度；（2）通过线性回归方法分析血清ICAM-1和IL-6浓度与肾小球滤过率（eGFR）的相关性，结果得出ICAM-1和IL-6与eGFR均呈负相关性。从上述两方面结果可得出，血清ICAM-1和IL-6与肾功能损伤呈负相关性，对其浓度的检测具有潜在的诊断肾功能损伤以及预测肾功能严重程度的临床价值。
ICAM-1（intercellular adhesion molecule-1） 是属于免疫球蛋白超家族粘附分子，在机体DC细胞、淋巴细胞、白细胞、淋巴结等上广泛存在[3]。其在外周血的异常表达被认为与诸多疾病的发生和进展相关[4]。有研究发现，感染的新生儿血清ICAM-1会显著升高，提示ICAM-1可能参与炎症反应和免疫应答[5]。事实上，大量研究表明，ICAM-1参与系统红斑狼疮、HBV感染、溃疡性结肠炎等与免疫系统和炎症反应相关的疾病发生。另外已经清楚的是，炎症反应也参与了心血管疾病发生和发展，也有研究发现，参与炎症反应的ICAM-1同样会参与动脉粥样硬化、冠心病以及脑血栓的发生和发展。甚至有研究深入分析了血清ICAM-1与动脉栓塞程度之间的相关性，结果说明了血清ICAM-1浓度可以用于评价动脉栓塞程度。基于上述研究结果和研究方法，本文也比较了肾功能正常和肾功能损伤患者血清中浓度，结果说明血清ICAM-1在肾功能损伤后会异常表达，而且可能会参与肾功能损伤的发生。另外，本文还对肾功能损伤患者血清ICAM-1浓度与eGFR进行了线性回归分析，结果可以得出，血清ICAM-1浓度可以用于评价肾功能损伤程度。
IL-6作为T，B细胞和单核巨噬细胞分泌的细胞因子，也参与机体免疫反应和炎症反应。例如在哮喘、2型糖尿病等患者血清中IL-6会过表达[6-7]。由于肾功能损伤中也会发生炎症反应，因此，笔者推测IL-6可能也会参与肾功能损害过程。事实上，本文的研究结果显示，在eGFR≥90的研究对象血清中IL-6浓度正常，而eGFR<90患者中血清IL-6浓度显著升高，且与eGFR呈负相关性。从而也说明血清IL-6浓度可以用于评价肾功能损伤程度。
年龄和饮食习惯可能是影响肾功能损伤或衰竭的原因[8]。本文主要探讨由于年龄增大导致的肾功能损害的评价方法。目前，肾功能评价方法是通过检测血清肌酐浓度，根据eGFR公式计算eGFR值来评价[9]。但许多研究者们发现了比检测血清肌酐浓度更能敏感反映肾功能的血清指标，例如血清CysC[10]、尿微量白蛋白（mALB）、尿陆微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）等。在评价中老年人的肾功能过程中，笔者发现随着肾功能损伤程度加大，不仅上述指标会变化，另外血清ICAM-1和IL-6等其他因子也会发生改变。为了验证上述现象，笔者纳入了因年龄增大而非饮食因素造成的肾功能损害的患者。结果表明，在肾功能患血清中ICAM-1和IL-6表达量会增加，因此，说明该两种因子可能与肾功能损伤有关。另外eGFR值越低，说明肾功能越严重。笔者通过比较该两种因子浓度与eGFR相关性结果说明，该因子浓度可能具有评价肾功能异常的潜在价值。本研究得出，血清ICAM-1和IL-6可以反映肾功能损害程度，从而为肾功能损害的临床评价提供了新的方法。
参考文献
[1] 张慧明，于永刚.C5aR在肾脏的表达及功能的研究进展[J].实用医学杂志，2009，25（5）：820-821.
[2] 何森，陈晓平，蒋凌云，等.中老年人群血尿酸水平和早期肾功能损害的关系[J].中华医学杂志，2010，90（10）：658-661.
[3] Guan J，Wang G，Tam L S， et al.Urinary sediment ICAM-1 level in lupus nephritis[J].Lupus，2012，21（11）：1190-1195.
[4] 卢美萍，陈理华.感染性肺炎新生儿血清可溶性细胞间粘附分子1水平的变化[J].浙江医学，2001，23（5）：274-275.
[5] Liu K， Casey J， Pichichero M.Serum intercellular adhesion molecule 1 variations in young children with acute otitis media[J].Clin Vaccine Immunol，2010，17（12）：1909-1916.
[6] 林雁嘉，林雯，李勇忠，等.系统性红斑狼疮患者皮损及血清粘附分子的检测[J].岭南皮肤性病科杂志，2009，16（2）：96-98.
[7] 李弋南，金建生，张燕林.血清晚期氧化蛋白产物、细胞间黏附分子1、IL1β与糖尿病肾病的关系及辛伐他汀的干预研究[J].中国全科医学，2012，15（3）：266-269.
[8] 王琦，仝霖，刘立.老年住院患者的肾功能状况调查与分析[J].河北医学，2010，16（1）：47-50.
[9] 陈姝君，陈海平，李琳，等.血清肌酐评估肾功能在老年体检人群中的应用价值[J].中华健康管理学杂志，2012，6（2）：111-113.
[10] 全晖.血清胱抑素C在肾功能损伤中的诊断价值[J].四川医学，2009，30（8）：1320-1321.
（收稿日期：2013-03-29） （本文编辑：连胜利）
【关键词】 肾功能损害； ICAM-1； IL-6； 肾小球滤过率
肾脏是分泌尿液、调节人体电解质和酸碱平衡的重要器官，但随着年龄增大其功能会逐渐衰退[1]。有调查分析，食物中蛋白质和嘌呤含量的增加可加剧尿酸引起的肾功能损伤。肾功能一旦损伤，体内的毒物和排泄物不能有效排出体外，而导致机体内环境失衡，极大地危害着体内脏器的功能。但肾功能损伤无明显症状，确诊的患者往往因肾功能损伤其严重损伤或衰竭而错过了治疗最佳时期，因此，对于肾功能损伤的诊断对于治疗该疾病显得尤为重要。本文以45～60岁患者为研究对象，探讨血清中ICAM-1和IL-6表达量与肾功能损伤之间的相关性，以寻找用于诊断肾功能损伤的血清检测方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年8月-2012年7月来本院接受肾功能损伤检查的48例患者为研究对象，年龄45～60岁，平均（52.4±7.2）岁。按照肾小球滤过率（eGFR）分为≥90组
和<90组。eGFR<90组有18例研究对象，男10例，女8例，平均年龄（52.1±8.5）岁；eGFR≥90组有30例研究对象，男16例，女14例，平均年龄（52.7±7.9）岁。两组间性别比、平均年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）肾功能异常且肾小球滤过率（eGFR）<90患者纳入至<90组；（2）肾功能正常且肾小球滤过率（eGFR）≥90研究对象纳入至eGFR≥90组。排除标准：（1）伴发慢性或急性传染病者；（2）免疫性疾病患者；（3）心血管疾病患者；（4）肿瘤疾病患者。
1.3 血清指标检测 所有患者在空腹情况下接受肘静脉取血，将血液样品注入不含抗凝物质的取血管，作好标记备用。待血液凝固后，取未凝血清1 ml，12000 rpm离心10 min，
取上清用于检测。使用ICAM1 Human ELISA Kit （货号：ab100640，美国Abcam公司）和IL-6 Human ELISA Kit（货号：ab46027，美国Abcam公司）检测血清中ICAM-1和IL-6的浓度。每个样品重复测量三次，取平均值。
1.4 肾功能损伤评价 使用应用半自动生化分析仪检测所有患者血清中血清肌酐浓度，检测三次结果取平均值即为Scr，单位为μmol/L。然后根据以下公式
eGFR[ml·min-1·（1.73m2）-1]=175×[Scr（μmol/L）/88.4]-1.234×（年龄）-0.179×k
其中，（男性k=1，女性k=0.79），计算肾小球滤过率（eGFR）值。所得结果用于评价肾功能损害情况。按照文献[2]中的介绍，eGFR<90时肾功能损伤，eGFR≥90时肾功能正常。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，所有连续资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验。采用Pearson two tailed correlation分析血清ICAM-1和IL-6浓度值与eGFR之间的相关性，结果用r和P值表示。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 eGFR≥90组和eGFR<90组血清ICAM-1和IL-6浓度比较结果 肾功能正常和肾功能损伤的患者血清ICAM-1和IL-6浓度比较结果见表1。
表1 eGFR≥90组和eGFR<90组血清ICAM-1和IL-6浓度比较结果
组别 ICAM-1（μg/mL） IL-6（mg/L）
eGFR≥90组（n=30） 163.25±12.47 8.26±0.93
eGFR<90组（n=18） 249.73±23.94* 15.94±2.47△
*与eGFR≥90组比较，t=2.981，P=0.003；△与eGFR≥90组比较，t=1.823，P=0.031
从结果可知，eGFR<90组（肾功能损伤组）血清ICAM-1和IL-6浓度均显著高于（P<0.05）eGFR≥90组（肾功能正常组），从而说明血清ICAM-1和IL-6浓度在肾功能损伤患者血清中会过度表达。
2.2 血清ICAM-1和IL-6浓度与eGFR的相关性 采用SPSS中的线性回归分析方法得出肾功能损伤患者血清ICAM-1和IL-6浓度与eGFR的相关性结果见图1、图2。
图1 血清ICAM-1浓度与eGFR的相关性分析结果
图2 血清IL-6浓度与eGFR的相关性分析结果
从图中结果可知，血清ICAM-1和IL-6浓度与eGFR呈显著地负相关性（r=-0.9283，P=0.013；r=-0.9369，P=0.001）， 此结果说明血清ICAM-1和IL-6浓度值可以用于反映肾功能异常程度，浓度值越高，说明肾功能损伤程度越严重。 3 讨论
本文从两个方面来分析血清ICAM-1和IL-6与肾功能损伤之间的关系：（1）比较肾功能损伤患者血清和肾功能正常研究者血清ICAM-1和IL-6浓度，结果得出肾功能损伤血清浓度显著高于肾功能正常者血清浓度；（2）通过线性回归方法分析血清ICAM-1和IL-6浓度与肾小球滤过率（eGFR）的相关性，结果得出ICAM-1和IL-6与eGFR均呈负相关性。从上述两方面结果可得出，血清ICAM-1和IL-6与肾功能损伤呈负相关性，对其浓度的检测具有潜在的诊断肾功能损伤以及预测肾功能严重程度的临床价值。
ICAM-1（intercellular adhesion molecule-1） 是属于免疫球蛋白超家族粘附分子，在机体DC细胞、淋巴细胞、白细胞、淋巴结等上广泛存在[3]。其在外周血的异常表达被认为与诸多疾病的发生和进展相关[4]。有研究发现，感染的新生儿血清ICAM-1会显著升高，提示ICAM-1可能参与炎症反应和免疫应答[5]。事实上，大量研究表明，ICAM-1参与系统红斑狼疮、HBV感染、溃疡性结肠炎等与免疫系统和炎症反应相关的疾病发生。另外已经清楚的是，炎症反应也参与了心血管疾病发生和发展，也有研究发现，参与炎症反应的ICAM-1同样会参与动脉粥样硬化、冠心病以及脑血栓的发生和发展。甚至有研究深入分析了血清ICAM-1与动脉栓塞程度之间的相关性，结果说明了血清ICAM-1浓度可以用于评价动脉栓塞程度。基于上述研究结果和研究方法，本文也比较了肾功能正常和肾功能损伤患者血清中浓度，结果说明血清ICAM-1在肾功能损伤后会异常表达，而且可能会参与肾功能损伤的发生。另外，本文还对肾功能损伤患者血清ICAM-1浓度与eGFR进行了线性回归分析，结果可以得出，血清ICAM-1浓度可以用于评价肾功能损伤程度。
IL-6作为T，B细胞和单核巨噬细胞分泌的细胞因子，也参与机体免疫反应和炎症反应。例如在哮喘、2型糖尿病等患者血清中IL-6会过表达[6-7]。由于肾功能损伤中也会发生炎症反应，因此，笔者推测IL-6可能也会参与肾功能损害过程。事实上，本文的研究结果显示，在eGFR≥90的研究对象血清中IL-6浓度正常，而eGFR<90患者中血清IL-6浓度显著升高，且与eGFR呈负相关性。从而也说明血清IL-6浓度可以用于评价肾功能损伤程度。
年龄和饮食习惯可能是影响肾功能损伤或衰竭的原因[8]。本文主要探讨由于年龄增大导致的肾功能损害的评价方法。目前，肾功能评价方法是通过检测血清肌酐浓度，根据eGFR公式计算eGFR值来评价[9]。但许多研究者们发现了比检测血清肌酐浓度更能敏感反映肾功能的血清指标，例如血清CysC[10]、尿微量白蛋白（mALB）、尿陆微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）等。在评价中老年人的肾功能过程中，笔者发现随着肾功能损伤程度加大，不仅上述指标会变化，另外血清ICAM-1和IL-6等其他因子也会发生改变。为了验证上述现象，笔者纳入了因年龄增大而非饮食因素造成的肾功能损害的患者。结果表明，在肾功能患血清中ICAM-1和IL-6表达量会增加，因此，说明该两种因子可能与肾功能损伤有关。另外eGFR值越低，说明肾功能越严重。笔者通过比较该两种因子浓度与eGFR相关性结果说明，该因子浓度可能具有评价肾功能异常的潜在价值。本研究得出，血清ICAM-1和IL-6可以反映肾功能损害程度，从而为肾功能损害的临床评价提供了新的方法。
参考文献
[1] 张慧明，于永刚.C5aR在肾脏的表达及功能的研究进展[J].实用医学杂志，2009，25（5）：820-821.
[2] 何森，陈晓平，蒋凌云，等.中老年人群血尿酸水平和早期肾功能损害的关系[J].中华医学杂志，2010，90（10）：658-661.
[3] Guan J，Wang G，Tam L S， et al.Urinary sediment ICAM-1 level in lupus nephritis[J].Lupus，2012，21（11）：1190-1195.
[4] 卢美萍，陈理华.感染性肺炎新生儿血清可溶性细胞间粘附分子1水平的变化[J].浙江医学，2001，23（5）：274-275.
[5] Liu K， Casey J， Pichichero M.Serum intercellular adhesion molecule 1 variations in young children with acute otitis media[J].Clin Vaccine Immunol，2010，17（12）：1909-1916.
[6] 林雁嘉，林雯，李勇忠，等.系统性红斑狼疮患者皮损及血清粘附分子的检测[J].岭南皮肤性病科杂志，2009，16（2）：96-98.
[7] 李弋南，金建生，张燕林.血清晚期氧化蛋白产物、细胞间黏附分子1、IL1β与糖尿病肾病的关系及辛伐他汀的干预研究[J].中国全科医学，2012，15（3）：266-269.
[8] 王琦，仝霖，刘立.老年住院患者的肾功能状况调查与分析[J].河北医学，2010，16（1）：47-50.
[9] 陈姝君，陈海平，李琳，等.血清肌酐评估肾功能在老年体检人群中的应用价值[J].中华健康管理学杂志，2012，6（2）：111-113.
[10] 全晖.血清胱抑素C在肾功能损伤中的诊断价值[J].四川医学，2009，30（8）：1320-1321.
（收稿日期：2013-03-29） （本文编辑：连胜利）