Notch信号通路在心肌损伤修复中的作用

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Notch信号通路为邻近细胞之间的信息交流平台,在细胞决定、发育、分化、增殖、凋亡、黏附及上皮-间质细胞转化中发挥重要作用.Notch最早发现于果蝇,在哺乳动物内有4种同源体( Notch1 ~4),与配体Jagged/Delta结合后,Notch 构象发生改变,依次经肿瘤坏死因子α转换酶(TACE)、γ-secretase二次裂解,释放胞内区(Notch intracellular domain,NICD)进入细胞核,与Recombination signal binding protein for immunoglobulin Jκ(RBP-Jκ)结合,启动靶基因Hes与HRT的表达[1].在心脏胚胎发育期,Notch信号参与心肌分化调节,调控心脏房室沟、瓣膜、流出道及肌小梁的形成,其关键分子突变可导致系列的先天性心脏病[2].近年发现Notch信号具有诱导新生血管形成、促进干细胞向心肌的分化、抑制心脏成纤维细胞-成肌纤维细胞转化(CMT)、保护缺血心肌等多重作用,介导心肌损伤的修复,改善心功能[3-6].本文就Notch信号通路在心肌损伤修复中的作用综述如下。

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