目的 构建KM小鼠HBx(hepatitis B virus X)表达模型,探讨HBx对正常免疫功能小鼠肝脏细胞凋亡和周期的影响及其机制。方法 采用qRT-PCR和Western blot检测HBx在肝前体细胞(hepatic progenitor cells,HPCs)中的表达;将表达HBx的肝前体细胞通过肝门静脉注射到KM小鼠体内建立动物模型,手术120天后分别使用qRT-PCR,Western blotting和免疫组化的方法检测小鼠肝脏组织中HBX的表达;Western blotting和qRT-PCR方法检测小鼠肝脏细胞凋亡和周期相关因子以及Akt/mTOR信号通路因子的表达水平;采用TUNEL-FITC/DAPI方法检测小鼠肝脏细胞的凋亡率。结果 HBx组的小鼠肝脏细胞的凋亡率降低,促凋亡因子caspase-9和Bad的mRNA和蛋白质表达水平均降低;CDK2、cyclinD1的mRNA表达水平增高,CDK2、cyclinD1、p-Akt以及p-mTOR的蛋白质表达水平增高;给予携带HBx的小鼠Akt磷酸化抑制剂MK2206可显著扭转HBx对上述基因的mRNA及蛋白质的表达影响。结论 HBx在体内激活Akt/mTOR信号通路抑制了小鼠肝脏细胞的凋亡和促进了细胞周期进程。