【摘 要】
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目的 了解高迁移率族蛋白(HMGB1)通过Toll样受体4(TLR4)介导的炎症反应在染矽尘大鼠发病中的作用.方法 健康雄性SD大鼠随机分为染矽尘实验组(Si组)和生理盐水对照组(NC组).Si
【机 构】
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内蒙古医科大学第三附属医院呼吸与危重症医学科,内蒙古包头014010;内蒙古医科大学生理学教研室,内蒙古呼和浩特010010
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目的 了解高迁移率族蛋白(HMGB1)通过Toll样受体4(TLR4)介导的炎症反应在染矽尘大鼠发病中的作用.方法 健康雄性SD大鼠随机分为染矽尘实验组(Si组)和生理盐水对照组(NC组).Si组通过气管非暴露插管灌注法注入二氧化硅(SiO2),第42天麻醉后,采血及留取肺组织匀浆.光镜下观察大鼠肺组织结构,ELISA法检测肺组织和血液中HMGB1、TLR4、转化生长因子-β1(TGF-β1)及炎症因子[核转录因子kappa B(NF-κB)、白细胞介素-1、8(IL-1、IL-8)]的表达;RT-PCR法检测HMGB1、TLR4、NF-κB及TGF-β1的mRNA表达;Western-blot法检测HMGB1蛋白及胞外信号调节激酶(ERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)磷酸化表达.结果 第42天,经HE染色,光镜下观察结果显示,大鼠肺组织存在炎症反应,区域性肺泡间隔增宽及断裂,肺泡壁内成纤维细胞、胶原纤维增生,矽结节形成.ELISA检测结果显示,Si组肺组织和血中HMGB1、TLR4、TGF-β1,及炎症因子NF-KB、IL-1、IL-8较NC组均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);RT-PCR法检测结果显示,Si组HMGB1、TLR、TNF-κB及TGF-β1的mRNA表达较NC组均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);Western-blot法检测结果显示,Si组HMGB1蛋白及ERK、JNK磷酸化表达量较NC组均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HMGB1通过TLR4介导的炎症反应,促进染矽尘大鼠肺组织纤维化.
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