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【摘要】 子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，主要表现为月经量增多、经期延长、压迫症状，可引起继发不孕、习惯性流产和早产等。其治疗方式主要包括手术治疗和非手术治疗。本文就子宫肌瘤的药物治疗作一介绍，为子宫肌瘤个性化治疗方案的选择提供参考。
【关键词】 子宫肌瘤药物治疗临床分析
【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）07-0056-011前言
宫肌瘤是生育年龄妇女最常见的盆腔良性肿瘤,过去对超过妊娠12周大小的子宫肌瘤患者,多选用子宫切除或肌瘤剔除术,而近年来研究认为,子宫能产生多种生物活性物质,并有内分泌功能,参与体内生殖、生理及病理过程,绝经期切除子宫者即使保留卵巢,也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松的提早出现,故采用药物治疗子宫肌瘤越来越引起人们的重视。
2药物治疗子宫肌瘤的指征
(1)子宫小于2个月妊娠大小,症状不严重； (2)有生育要求； (3)较大的子宫肌瘤术前需缩小肌瘤体积,减少手术难度或拟行微创手术； (4)肌瘤合并贫血,药物治疗纠正贫血以便于择期手术,并可减少术中输血或允许自体输血； (5)对近绝经期者尽量避免手术；(6)因个人或医学指征推迟手术的妇女或有手术禁忌证。药物治疗前应除外其他恶性病变,尤其表现为围绝经期异常出血及腹痛的患者,需行诊刮以排除子宫内膜病变。
3子宫肌瘤药物治疗的机理
临床上青春期前发生子宫肌瘤的女性罕见,育龄期随年龄增长子宫肌瘤发病率明显升高,美国学者筛查随机样本发现, 35岁的美籍非洲裔妇女患病率达60%, 50岁时患病率超过80%；处于以上两个年龄段的高加索妇女,其发病率分别为40%和70%。研究还发现,子宫肌瘤患者于低雌激素状态(如绝经后,卵巢切除后)瘤体显著萎缩,提示子宫肌瘤为雌激素依赖性肿瘤。此外,一些增加人体暴露于雌激素环境机会的因素,如肥胖、初潮早(<10岁)是子宫肌瘤发病的高危因素;经常健身、多产等因素则显示有保护作用。雌激素作为子宫肌瘤的病因之一,很早就被人们注意到并进行了广泛研究。近代多项研究从生物化学、临床及药理学方面证实,孕激素受体在子宫肌瘤的发病机制方面同样起重要作用,肌瘤组织中孕激素受体表达远高于周围正常肌肉组织；妊娠期子宫肌瘤体积明显增大；通过对镜下肌瘤细胞有丝分裂相的计数发现,黄体期及口服安宫黄体酮时肌瘤细胞的有丝分裂相计数达到高峰。以上各项发现表明,子宫肌瘤生长可能与孕激素的关系更为密切。因此,各种抗雌、孕激素的药物可用于治疗子宫肌瘤。
4药物治疗子宫肌瘤
4.1中药治疗
子宫肌瘤就其临床表现,属中医:症瘕：范畴。其发病机制为情志抑郁、饮食内伤、感受外邪、气机不调、脏腑不合、正气日衰,导致气滞血瘀,久则积块为症而成,即气滞血瘀,正虚邪实。其治疗方法是攻邪扶正。采用活血化瘀、软坚散结的方法。常用的中成药有桂枝茯苓胶囊、消症合剂、大黄蛰虫丸等,另外,雷公藤多甙40mg/d治疗5~6个月, 70%患者肌瘤缩小50%左右,无明显不良反应。一般认为中药治疗肌壁间肌瘤效果好,粘膜下和浆膜下肌瘤效果差,肌瘤小、单发性、病程短者疗效好。提示对子宫肌瘤应早发现,早诊断,早期可采用中医治疗。
4.2棉酚
为棉籽中提取的双醛萘化合物，主要作用于卵巢，抑制排卵，对垂体无抑制作用，但对子宫内膜有特异萎缩作用，对子宫肌瘤细胞产生退化作用。本药使用中易引起低钾血症等，需密切观察。
4.3维生素综合治疗
采用维生素A、维生素B、维生素C、维生素E综合治疗子宫肌瘤,其中维生素A起主要作用。维生素A可减弱雌激素对子宫的作用,维生素B、维生素C、维生素E则调节性激素的代谢,使之正常化。维生素综合治疗无不良反应,适用于小的肌瘤患者。
4.4促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)
已有很多关于GnRH-a治疗子宫肌瘤成功的报道,能明显使肌瘤缩小,减少出血。目前常用的有亮丙瑞林,每次3175 mg,或戈舍瑞林每次316 mg。每月皮下注射一次。该药物的主要不良反应是会出现围绝经期综合症、增加骨质疏松症的危险。为克服以上不良反应,在应用GnRH-a治疗时应采用反添加法,即补充少量雌、孕激素,能明显减轻围绝经期症状并预防骨质丢失。我院采用GnRH-a治疗子宫肌瘤6个月,应用雌三醇反添加治疗组妇女腰椎骨密度未发生明显变化,而未应用反添加法治疗组妇女腰椎骨密度下降3715%。目前GnRH-a加Tibolone(集雌、孕、雄激素三者的活性为一体)的回加疗法在治疗期间阴道出血的发生率很低。
除上述药物外,还有内美通、达那唑应用于子宫肌瘤的治疗。但这两种药物潮热、出汗、体质量增加、痤疮等不良反应较严重,且有肝损害不宜作为治疗子宫肌瘤的一线药物。当前用来治疗绝经后骨质疏松症新药雷洛昔芬不刺激绝经后子宫肌瘤增长。在绝经后性激素补充治疗中利维爱不会使子宫肌瘤增大。以上药物均通过对抗雌激素或孕激素活性抑制子宫肌瘤的生长甚至使子宫肌瘤缩小,从而减轻或缓解肌瘤有关的症状如出血、盆腔邻近器官的压迫症状以及不孕等。但一般不能使肌瘤消除及根治,往往停药后,随体内性激素水平的恢复而有肌瘤复发和再长大的可能。因此这些药物治疗子宫肌瘤的适应证包括:①虽有症状但有其它原因不宜或不愿手术；②有生育要求；③肌瘤不大但出血严重,已接近绝经；④手术前减少出血,纠正贫血；⑤术前使肌瘤缩小,以减少术中出血并缩短手术时间;或使阴式手术成为可能；⑥拟行经阴道子宫切除或行宫腔镜、腹腔镜治疗者的术前准备。
5结语
子宫肌瘤的药物治疗有一定的疗效,但有些治疗方法尚缺乏远期疗效大样本观察,而且对于有肿瘤家族史者肌瘤短期内增长迅速者绝经后肌瘤不萎缩反而长大者,则不宜采用药物治疗。
参考文献
[1]刘万昌,周孔丽.子宫肌瘤的药物治疗体会[J].中国社区医师(医学专业).2010,36(12):33.
[2]付建华.子宫肌瘤的药物治疗概述[J].中国医药指南,2010.8(32):37一38.
[3]陈晓飞.45例子宫肌瘤药物治疗的临床分析[J].中外妇儿健康2011,19(7):386一387.
【关键词】 子宫肌瘤药物治疗临床分析
【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）07-0056-011前言
宫肌瘤是生育年龄妇女最常见的盆腔良性肿瘤,过去对超过妊娠12周大小的子宫肌瘤患者,多选用子宫切除或肌瘤剔除术,而近年来研究认为,子宫能产生多种生物活性物质,并有内分泌功能,参与体内生殖、生理及病理过程,绝经期切除子宫者即使保留卵巢,也常引起更年期综合征、冠心病及骨质疏松的提早出现,故采用药物治疗子宫肌瘤越来越引起人们的重视。
2药物治疗子宫肌瘤的指征
(1)子宫小于2个月妊娠大小,症状不严重； (2)有生育要求； (3)较大的子宫肌瘤术前需缩小肌瘤体积,减少手术难度或拟行微创手术； (4)肌瘤合并贫血,药物治疗纠正贫血以便于择期手术,并可减少术中输血或允许自体输血； (5)对近绝经期者尽量避免手术；(6)因个人或医学指征推迟手术的妇女或有手术禁忌证。药物治疗前应除外其他恶性病变,尤其表现为围绝经期异常出血及腹痛的患者,需行诊刮以排除子宫内膜病变。
3子宫肌瘤药物治疗的机理
临床上青春期前发生子宫肌瘤的女性罕见,育龄期随年龄增长子宫肌瘤发病率明显升高,美国学者筛查随机样本发现, 35岁的美籍非洲裔妇女患病率达60%, 50岁时患病率超过80%；处于以上两个年龄段的高加索妇女,其发病率分别为40%和70%。研究还发现,子宫肌瘤患者于低雌激素状态(如绝经后,卵巢切除后)瘤体显著萎缩,提示子宫肌瘤为雌激素依赖性肿瘤。此外,一些增加人体暴露于雌激素环境机会的因素,如肥胖、初潮早(<10岁)是子宫肌瘤发病的高危因素;经常健身、多产等因素则显示有保护作用。雌激素作为子宫肌瘤的病因之一,很早就被人们注意到并进行了广泛研究。近代多项研究从生物化学、临床及药理学方面证实,孕激素受体在子宫肌瘤的发病机制方面同样起重要作用,肌瘤组织中孕激素受体表达远高于周围正常肌肉组织；妊娠期子宫肌瘤体积明显增大；通过对镜下肌瘤细胞有丝分裂相的计数发现,黄体期及口服安宫黄体酮时肌瘤细胞的有丝分裂相计数达到高峰。以上各项发现表明,子宫肌瘤生长可能与孕激素的关系更为密切。因此,各种抗雌、孕激素的药物可用于治疗子宫肌瘤。
4药物治疗子宫肌瘤
4.1中药治疗
子宫肌瘤就其临床表现,属中医:症瘕：范畴。其发病机制为情志抑郁、饮食内伤、感受外邪、气机不调、脏腑不合、正气日衰,导致气滞血瘀,久则积块为症而成,即气滞血瘀,正虚邪实。其治疗方法是攻邪扶正。采用活血化瘀、软坚散结的方法。常用的中成药有桂枝茯苓胶囊、消症合剂、大黄蛰虫丸等,另外,雷公藤多甙40mg/d治疗5~6个月, 70%患者肌瘤缩小50%左右,无明显不良反应。一般认为中药治疗肌壁间肌瘤效果好,粘膜下和浆膜下肌瘤效果差,肌瘤小、单发性、病程短者疗效好。提示对子宫肌瘤应早发现,早诊断,早期可采用中医治疗。
4.2棉酚
为棉籽中提取的双醛萘化合物，主要作用于卵巢，抑制排卵，对垂体无抑制作用，但对子宫内膜有特异萎缩作用，对子宫肌瘤细胞产生退化作用。本药使用中易引起低钾血症等，需密切观察。
4.3维生素综合治疗
采用维生素A、维生素B、维生素C、维生素E综合治疗子宫肌瘤,其中维生素A起主要作用。维生素A可减弱雌激素对子宫的作用,维生素B、维生素C、维生素E则调节性激素的代谢,使之正常化。维生素综合治疗无不良反应,适用于小的肌瘤患者。
4.4促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)
已有很多关于GnRH-a治疗子宫肌瘤成功的报道,能明显使肌瘤缩小,减少出血。目前常用的有亮丙瑞林,每次3175 mg,或戈舍瑞林每次316 mg。每月皮下注射一次。该药物的主要不良反应是会出现围绝经期综合症、增加骨质疏松症的危险。为克服以上不良反应,在应用GnRH-a治疗时应采用反添加法,即补充少量雌、孕激素,能明显减轻围绝经期症状并预防骨质丢失。我院采用GnRH-a治疗子宫肌瘤6个月,应用雌三醇反添加治疗组妇女腰椎骨密度未发生明显变化,而未应用反添加法治疗组妇女腰椎骨密度下降3715%。目前GnRH-a加Tibolone(集雌、孕、雄激素三者的活性为一体)的回加疗法在治疗期间阴道出血的发生率很低。
除上述药物外,还有内美通、达那唑应用于子宫肌瘤的治疗。但这两种药物潮热、出汗、体质量增加、痤疮等不良反应较严重,且有肝损害不宜作为治疗子宫肌瘤的一线药物。当前用来治疗绝经后骨质疏松症新药雷洛昔芬不刺激绝经后子宫肌瘤增长。在绝经后性激素补充治疗中利维爱不会使子宫肌瘤增大。以上药物均通过对抗雌激素或孕激素活性抑制子宫肌瘤的生长甚至使子宫肌瘤缩小,从而减轻或缓解肌瘤有关的症状如出血、盆腔邻近器官的压迫症状以及不孕等。但一般不能使肌瘤消除及根治,往往停药后,随体内性激素水平的恢复而有肌瘤复发和再长大的可能。因此这些药物治疗子宫肌瘤的适应证包括:①虽有症状但有其它原因不宜或不愿手术；②有生育要求；③肌瘤不大但出血严重,已接近绝经；④手术前减少出血,纠正贫血；⑤术前使肌瘤缩小,以减少术中出血并缩短手术时间;或使阴式手术成为可能；⑥拟行经阴道子宫切除或行宫腔镜、腹腔镜治疗者的术前准备。
5结语
子宫肌瘤的药物治疗有一定的疗效,但有些治疗方法尚缺乏远期疗效大样本观察,而且对于有肿瘤家族史者肌瘤短期内增长迅速者绝经后肌瘤不萎缩反而长大者,则不宜采用药物治疗。
参考文献
[1]刘万昌,周孔丽.子宫肌瘤的药物治疗体会[J].中国社区医师(医学专业).2010,36(12):33.
[2]付建华.子宫肌瘤的药物治疗概述[J].中国医药指南,2010.8(32):37一38.
[3]陈晓飞.45例子宫肌瘤药物治疗的临床分析[J].中外妇儿健康2011,19(7):386一387.