细胞色素P450 2A6基因rs8192725多态性对胃癌术后患者化疗效果的影响

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目的

探讨CYP2A6基因多态性对胃癌患者术后辅助替吉奥为基础的化疗方案疗效的影响。

方法

本研究纳入188例D2根治术后接受替吉奥为基础辅助化疗的胃癌患者,取患者的外周血提取DNA进行CYP2A6基因分型,提取66例患者的外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)RNA进行CYP2A6基因mRNA表达的测定。

结果

纳入研究的CYP2A6的多态性位点均是经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率>10%的3个位点(rs8192725、rs8192720和rs28399433位点),其中仅发现了rs8192725位点的临床意义。rs8192725位点在研究人群的基因分布频率为:CC型131例(69.7%),CT型51例(27.1%),TT型6例(3.2%),最小等位基因频率为0.17。CT/TT和CC基因型患者的3年无疾病生存率分别为61.5%和72.5%,差异有统计学意义(χ2=8.233,P=0.004);CT/TT和CC基因型患者的3年总生存率分别为73.7%和79.4%,差异有统计学意义(χ2=4.863,P=0.021)。构建多变量的COX模型校正之后发现,该位点CT/TT基因型对患者无疾病生存率的影响差异有统计学意义(OR=1.81,P=0.012)。rs8192725位点的CT/TT基因型66例患者相对于野生型的CC型患者的PBMC中CYP2A6的mRNA表达低(2.6±0.4比4.0±0.4,P<0.001)。

结论

CYP2A6基因rs8192725位点可能通过影响CYP2A6的mRNA表达而影响了胃癌术后患者接受以替吉奥为基础的辅助化疗的疗效。

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