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目的 探讨染矽尘大鼠肺组织差异基因表达谱,筛选与判定矽肺纤维化关键信号转导通路.方法 将80只大鼠随机分为对照组、染矽尘组,每组分为5个时间点为1、7、14、21、28 d,每个时间点随机分配8只大鼠.采用气管暴露法,对照组灌注生理盐水,染矽尘组灌注二氧化硅悬液1 ml(50mg/ml).采用HE染色和天狼猩红染色法,分别观察矽结节和Ⅰ、Ⅲ型胶原.选用Illumina大鼠全基因表达芯片RatRef-12 Beadchip,应用fold值选取矽肺纤维化差异表达基因,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)实验验证相关差异表达基因.通过DAVID,KEGG等生物信息学数据库对差异基因的生物学通路进行初步的研究,找出关键的生物学信号转导通路,并探寻不同时间点该通路中的关键差异基因.结果 动态变化的差异基因共2694个,KEGG pathway分析结果是共有141条信号转导通路参与矽肺纤维化的发生发展,其中48条较为显著(P＜0.01),尤为突出的是促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)信号通路.MAPK信号通路中差异基因IL1R、TNFR及TGFB均在染尘后不同时间点表达上调.Real-timePCR实验结果显示,染矽尘组(5只)大鼠肺组织GM-CSF基因相对表达量与对照组(5只)比较,4只上调,1只下调.结论 MAPK信号通路在矽肺纤维化形成过程中起着非常重要的作用,IL-1R、TNFR可能在炎症阶段通过P38/JNK信号通路发挥主要作用,而TGFB可能通过ERK信号通路促纤维化进程中起到重要作用。