目的研究普罗布考和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法根据随机数表法将SD大鼠分为3组,每组18只（每个时间点6只）:假手术组、模型组和实验组。于术前48 h,实验组开始灌胃5%普罗布考混悬液50 mg·kg^-1,每隔12 h灌胃1次,直至建模前;假手术组及模型组灌胃0.9%Na Cl 50 mg·kg^-1。开腹阻断肝动脉和门静脉的全肝血流1 h后恢复血流,建立肝缺血再灌注损伤模型。于再灌注后2,6 h,用速率法检测血清中谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平,以硫代巴比妥酸法检测肝组织内丙二醛（MDA）水平;术后6 h,荧光实时定量PCR法检测肝组织内GPX4mRNA表达;免疫印迹法检测肝组织中GPX4蛋白的表达。结果再灌注2 h,假手术组、模型组和实验组大鼠血清中ALT和AST含量(U·L^-1)分别为37.3±4.1,327.4±37.3,172.9±19.1和126.4±16.3,1207.5±78.4,747.2±41.1;再灌注6 h,这3组ALT和AST含量分别为36.5±3.9,456.7±43.8,185.6±20.6和129.2±18.1,1187.9±91.5,762.8±38.2,模型组和实验组与假手术组比较,差异均有统计学意义（均P<0.01）;实验组与模型组比较,差异均有统计学意义（均P<0.01）。再灌注2,6 h,假手术组、模型组和实验组大鼠肝组织内MDA水平(nmol·L^-1)分别为5.9±0.7,35.7±2.6,13.6±1.71和6.2±0.9,38.2±2.3,15.1±1.6,模型组和实验组与假手术组比较,含量明显升高,差异均有统计学意义（均P<0.01）;实验组与模型组比较,含量明显降低,差异均有统计学意义（均P<0.01）。再灌注6 h后,假手术组、模型组和实验组大鼠肝组织内GPX4 mRNA的表达分别为0.98±0.46,0.34±0.21,1.91±0.73;这3组的GPX4蛋白表达分别为0.67±0.06,0.16±0.01,0.54±0.04,模型组与假手术组比较,表达均明显下降,差异均有统计学意义（均P<0.01）;实验组与模型组比较,表达均明显上调,差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论普罗布考能有效地减轻缺血再灌注对肝的损伤,其机制可能是通过激活GPX4、降低肝组织脂质过氧化水平而发挥作用。