【摘 要】
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目的：考察达格列净芳环间亚甲基的取代对活性和药代性质的影响，为寻找更理想的药物探索改造方向。方法：考察取代衍生物对正常大鼠糖负荷后的尿排糖量、血糖和尿量等指标，aY--常大
【机 构】
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天津医科大学研究生院,天津药物研究院
【基金项目】
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国家重大新药创制专项基金资助(2011ZX09401-009);天津市科技支撑计划重点项目(10ZCKFSH01300)
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目的：考察达格列净芳环间亚甲基的取代对活性和药代性质的影响，为寻找更理想的药物探索改造方向。方法：考察取代衍生物对正常大鼠糖负荷后的尿排糖量、血糖和尿量等指标，aY--常大鼠体内静脉给药和经口给药后的血药浓度，并计算药代参数。结果：（1）大鼠尿排糖和降血糖实验显示，与模型组相比，一甲基取代产物（TY702—5）和二甲基取代产物（TY702—5D）在0-6h和6～24h尿排糖量及O～3h血糖抑制率呈剂量依赖性增加（P〈0．05）；同等剂量下，TY702—5和TY702—5D在0～6h和6．24h尿排糖量及0
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ue＊M＃’＃dkB4＃＃8＃”专利申请号:00109“7公开号:1278062申请日:00.06.23公开日:00.12.27申请人地址:（100084川C京市海淀区清华园申请人:清华大学发明人:隋森芳文摘:本发明属于生物技