探讨儿童神经母细胞源性肿瘤(NT)中TOP2A蛋白的表达及其基因拷贝数的变化，并分析其临床病理意义。
方法收集89例甲醛液固定、石蜡包埋NT组织标本，其中包括神经母细胞瘤(NB)68例、节细胞神经母细胞瘤(GNB)18例、节细胞神经瘤(GN)3例。运用免疫组织化学技术检测TOP2A蛋白的表达；运用间期荧光原位杂交(FISH)技术检测TOP2A基因拷贝数的变化。
结果组织足够的88例NT中，52例(59.1%，52/88)TOP2A蛋白表达阳性，其中21例(23.9%，21/88)高表达。随着NT分化程度的升高，TOP2A的表达量减少(P＝0.006)。随着Ki-67指数(P<0.01)及有丝分裂/核碎裂指数(MKI，P＝0.001)的升高，TOP2A的表达量增加。获得满意荧光信号的80例NT中，28例(35.0%，28/80)存在TOP2A基因的扩增。随着NT分化程度的升高，TOP2A的扩增率增加(P＝0.014)。TOP2A在年龄较大(>18个月，P<0.01)、临床分期较高(Ⅲ、Ⅳ期；P＝0.028)、高危组(P＝0.001)病例中更易发生扩增。随着Ki-67指数的降低，TOP2A的扩增率增加(P＝0.040)。经单因素生存差异分析显示，随着TOP2A表达量的增加，NT患儿的生存率下降(P＝0.005)。经Cox比例风险回归模型进行预后因素的多变量分析显示，TOP2A表达是影响NT患儿预后的不利因素(P＝0.010)。
结论超过半数的NT表达TOP2A。TOP2A的表达随NT分化程度的升高而减少，随着Ki-67指数、MKI的升高而增加；TOP2A表达是NT的独立预后不良因子，随着TOP2A表达的升高，患儿的生存率下降。约三分之一的NT出现TOP2A的扩增，在年龄较大、高危的晚期病例中TOP2A扩增率较高。 TOP2A的检测有可能为适合蒽环类药物治疗的NT患儿的筛选提供参考。