【摘 要】
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目的应用N，N-二正丙基-2- [2-(4-[11C]甲氧基苯基)-6，8-二氯咪唑[1，2-a]吡啶-3-基]乙酰胺([11C]CB184)对人脑中相对分子质量1.8×104转位蛋白(TSPO)进行临床前和首次人体PET显像。TSPO在神经炎性病变状态下，在活化的小胶质细胞中过表达。方法表征CB184的体外选择性。通过鼠生物分布数据计算人体中[11C]CB184的辐射吸收剂量。在大鼠中按体质量、
【机 构】
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430022 武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科,430022 武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科
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目的应用N，N-二正丙基-2- [2-(4-[11C]甲氧基苯基)-6，8-二氯咪唑[1，2-a]吡啶-3-基]乙酰胺([11C]CB184)对人脑中相对分子质量1.8×104转位蛋白(TSPO)进行临床前和首次人体PET显像。TSPO在神经炎性病变状态下，在活化的小胶质细胞中过表达。
方法表征CB184的体外选择性。通过鼠生物分布数据计算人体中[11C]CB184的辐射吸收剂量。在大鼠中按体质量、以5.81 mg/kg的剂量，评价CB184盐酸盐的急性毒性，该剂量比[11C]CB184的临床当量剂量高10 000倍。衰变后，评估740 MBq [11C]CB184注射剂量(400倍剂量)的急性毒性。用反向突变试验(Ames试验)研究CB184的致突变性。应用旷场试验研究CB184在小鼠中的药理作用。在正常志愿者中进行[11C]CB184的首次临床PET显像。
结果建立了[11C]CB184注射液的合适制备方法。CB184在28-标准受体结合谱中显示低活性。[11C]CB184的辐射吸收剂量对人足够低，并且没有发现注射CB184或[11C]CB184的急性毒性反应。没有观察到对运动行为或焦虑状态的致突变性或明显影响。在正常志愿者中注射[11C]CB184后，可安全地进行PET脑成像。90 min动态扫描显示，大脑快速摄取放射性，然后迅速清除；[11C]CB184均匀分布在灰质中；[11C]CB184的总分布体积在丘脑中最高，其次是小脑皮质和其他部位。虽然区域差异很小，但[11C]CB184结合与正常人脑中的TSPO分布一致。[11C]CB184在人体中可代谢：在60 min后，血浆中30%的放射性物质被检测出未改变结构。
结论[11C]CB184适用于人脑TSPO成像，且辐射剂量可接受。在PET显像所需的剂量下具有药理安全性。
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