【摘 要】
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为了对比分析晚期原发性乳头状甲状腺癌(PTC)及其相对应的淋巴结转移灶之间基因突变的一致性,阐明分子靶向治疗的潜在作用,选择2001年1月～2011年12月黎巴嫩贝鲁特病理和实验室
【机 构】
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福建医科大学附属三明第一医院病理科,三明,365000
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为了对比分析晚期原发性乳头状甲状腺癌(PTC)及其相对应的淋巴结转移灶之间基因突变的一致性,阐明分子靶向治疗的潜在作用,选择2001年1月～2011年12月黎巴嫩贝鲁特病理和实验室医学部门美国贝鲁特大学医学中心 (AUBMC)及哈穆德医院大学医学中心(HHUMC) 312例 PTC的福尔马林固定、石蜡包埋组织,对其中253例可用石蜡块中肿瘤直径>1 mm的PTC病例进行BRAF和KRAS突变分析,202例可用提取DNA的进行NRAS突变分析,将15例多结节性甲状腺肿作为阴性对照.应用Strip Assays (Vienna Lab Diagnostics)分析软件对原发性PTC(n = 253)与具有相应转移灶的淋巴结(n=46)中BRAF和NRAS突变数据进行处理.结果显示:普通型PTC(cPTC)、甲状腺微小乳头状癌(PTMC)、滤泡变异型PTMC(PTMC-FV)及滤泡变异型 PTC(PTC-FV)中 BRAF突变率分别为56.8％、36.5％、2.7％和4.1％,而NRAS突变率分别为19.0％、28.6％,23.8％及 28.6％.将 cPTC、PTMC、PTMC-FV和 PTC-FV中 BRAF和 NRAS的突变状态与患者年龄、性别、肿瘤大小、包膜外扩散、淋巴管血管累及、淋巴结转移和多灶性等临床病理参数包括进行比较后发现,BRAF突变仅与患者年龄相关(P＜0.001).原发性PTC及其相应的淋巴结转移灶中BRAF突变率一致(κ=0.77,P＜0.0001),表明cPTC和PTMC中以BRAF突变为主,而PTC-FV中以NRAS突变为主.在淋巴结转移灶中BRAF突变保守,属于早期致病驱动子.因此,靶向治疗在复发和晚期疾病中具有潜力.
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