丙戊酸钠对戊四氮致痫大鼠海马组织粘着斑激酶表达的影响

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目的:探讨抗癫痫药丙戊酸钠(VPA)对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠海马组织中粘着斑激酶(FAK)、FAK-pY397表达水平的影响。方法:将75只大鼠随机分为正常对照组,模型组,VPA低、中、高剂量组(150,300,600 mg·kg-1·d-1) 5组,每组15只。造模大鼠连续腹腔注射戊四氮32 mg·kg-1·d-14周,密切观察大鼠行为学变化。造模成功后,VPA各组给予相应剂量VPA灌胃,连续2周。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织变化;免疫组化及酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血清及海马组织中FAK、FAK-pY397及整合素表达情况。结果:与模型组比较,VPA各组癫痫症状有明显缓解,细胞凋亡情况有所改善;免疫组化发现VPA组FAK-pY397的表达明显下降,且随着VPA剂量的加大,FAK-pY397的表达有下降趋势,ITGα3表达组间无显著差异; VPA低、中、高剂量组海马组织中FAK,FAK-pY397及整合素ITGβ1表达水平下降,差异具有显著性(P <0. 05);外周血清中FAK及整合素ITGβ1蛋白表达水平显著下降(P <0. 05),但FAK-pY397表达无明显变化。结论:VPA可能通过抑制癫痫大鼠海马组织中FAK-pY397及ITGβ1的表达,参与或影响癫痫过程。
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