目的:探讨四君子汤对脾虚模型大鼠头孢羟氨苄药动学的影响。方法:24只大鼠随机分为4组:生理盐水组、生理盐水+四君子汤组、利血平组、利血平+四君子汤组。给予相应药物干预两周后,灌服头孢羟氨苄（60 mg/kg）,给药后不同时间点采集血样,用高效液相色谱法分析头孢羟氨苄的血药浓度,根据血药浓度-时间数据计算药动学参数。结果:利血平引起的大鼠症状类似于中医临床脾虚证。头孢羟氨苄在生理盐水组、生理盐水+四君子汤组、利血平组、利血平+四君子汤组大鼠体内的药动学参数分别为:AUC（0～∞）=59.72±8.03,62.30±9.27,75.08±11.83和63.07±9.21 mg·h^-1·L^-1;Cmax=25.21±2.47,24.45±4.20,34.04±4.77和24.15±5.38 mg/L。与生理盐水组相比,利血平组大鼠体内头孢羟氨苄的AUC（0～∞）和Cmax增加（P<0.05）;与利血平组相比,利血平+四君子汤组大鼠体内头孢羟氨苄的AUC（0～∞）和Cmax降低（P<0.05）,而生理盐水组与生理盐水+四君子汤组参数之间没有显著性差异。结论:脾虚状态下头孢羟氨苄的生物利用度有所增加,四君子汤可使其吸收恢复接近正常。