表达人乳头瘤病毒16型E6E7重组腺病毒疫苗对小鼠的免疫和抗肿瘤效应

来源 :国际流行病学传染病学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhao2345
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目的 评价HPVl6E6E7的复制缺陷型重组5型腺病毒(PK—HPV—ad5)治疗性疫苗对实验小鼠免疫应答和抗肿瘤的生物学效应。方法使用基因重组技术构建PK—HPV—ad,疫苗,并通过小鼠免疫试验,检测小鼠总抗体和特异性IFNl,同时将造模小鼠分成疫苗组和对照组,分别对其进行抑瘤试验、TC-1肿瘤细胞挑战试验和肿瘤切除后防复发试验。结果HPV16E6E7诱导的总抗体第12天的水平相对较高(1:400~1:600);3批次疫苗特异性IFNl在第14天与对照组比较分别升高8.6、5.9和8.9倍,差异有统计学意义(t=15.721、6.967和14.342,P均〈0.01)。抑瘤试验表明疫苗剂量为10^7IU/只时小鼠肿瘤生长率为0,与对照组比较差异有统计学意义(确切概率法,P〈0.01),3批次疫苗验证有效剂量为10^7IU/只时肿瘤抑制率可达80%(8/10)以上。TC-1肿瘤细胞挑战试验结果显示:小鼠先接种疫苗能引起特异性的免疫应答,并能保护90%(9/10)的小鼠免受TC-1肿瘤细胞的攻击;肿瘤切除后防止复发试验提示在注射相同剂量疫苗时,对10^4个,只和10^5个/只肿瘤细胞造模小鼠,第0、5天免疫组肿瘤复发数少于第5,8天免疫组(1/10,4/10VS8/10,7/10)。结论PK—HPV—ads疫苗能诱导小鼠产生特异性的免疫应答,对抗肿瘤复发有治疗潜力。

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