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【摘 要】目的：探讨阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）临床特点，诊察方法：回顾分析我院2007-2012年32例阵发性睡眠性血红蛋白尿症临床资料。结果：首诊诊诊断为PNH13例，占40.6%，有误诊经历19例占59.4%。结论：阵发性睡眠性血红蛋白尿症起病隐匿，表现复杂易误诊，详细的病史询问，开拓思路，及时行CD55和CD59等检验的筛查，提高PNH早期诊断率。
【关键词】阵发性睡眠性；血红蛋白尿症；早期诊断
【中图分类号】R55 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0037-02
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性造血干细胞克隆性疾病，以发作性血管内凝血、静脉血栓形成、骨髓造血功能衰竭为主要表现[1]。作为一种慢性溶血性疾病，其病程长，临床起病隐匿，表现复杂，早期诊断困难，我们分析了近年我科诊断的32例病例的临床特征，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本文报道病例32例，均为我科2007年6月-2012年12月确诊病例，其中男性19例，女性13例，年龄15-80岁，平均年龄52.5岁，病程2个月-16年，均符合张之南主编的《血液病诊断与疗效标准》[2]。首诊临床表现为酱油色尿13例，面色苍白10例，巩膜黄染5例，血栓性疾病4例。
1.2 误诊情况： 首诊为PNH13例，占40.6%，有误诊经历19例，占59.4%.误诊为血栓性疾病4例。其脑梗塞1例；下肢静脉血栓2例；布-加氏综合症1例；肝炎3例；胃肠道疾病2例；肾脏疾病1例；缺铁性贫血3例；骨髓增生异常综合症2例；再生障碍性贫血4例。误诊 5个月—14年，最长误诊1例14年，一直以贫血待查诊治，后因腹痛发生小肠坏死，行部分小肠切除后，再发脾门静脉血栓经检验CD55和CD59等实验确诊。
1.3 方法：对考虑PNH患者进行CD55和CD59，酸化血清溶血试验，蔗糖溶血试验，尿含铁血黄素试验，铁染色，网织红细胞计数，血常规，及骨髓细胞形态血检测。
1.4 结果 ①外周血检查：贫血患者30例，极重度4例，重度贫血9例，中度贫血12例，轻度贫血5例，不贫血2例。白细胞减少15例，血小板减少1例，全血细胞减少8例，网织红细胞计数增高（>1.5%）24例，外周出现有核红细胞3例。②骨髓检测32例中增生明显活跃，以中、晚幼红为主，粒、红系比例倒置12例，增生活跃，以中、晚幼红为主，粒、红系比例相近15例，增生减低3例，增生极度减低2例。全片巨核细胞<7个9例，7-35个15例，35个以上8例。造血细胞减少，脂肪细胞等非造血细胞增多2例。铁染色时，内铁<15%11例，其中7例铁染色阴性。③溶血常用试验检测 酸化血清溶血试验阳性24例（占75%），蔗糖溶血试验阳性28例（占87.5%），尿含铁血黄素试验20例（占62.5%）。④CD55和CD59检测 32例患者30例（占90.6%）<90%.
2 讨论
2.1 PNH是一种获得性X染色体连锁性疾病，其分子基础是体细胞X染色体PIG-A基因突变[3]。发病多隐匿，病程进展缓慢，常可累积全身多系统，出现较为复杂的临床表现，缺乏特异性，有贫血、黄疸，腹痛，静脉血栓，酱油色尿，胆石症、发热、肾功能减低等多种临床表现，化验有贫血、白细胞减少，血小板减少，三系减少，网织红细胞计数增高，间接胆红素升高，血红蛋白尿等多种首发改变，当某一表现突出时，常易掩盖原发病，极易误诊。而PNH易出现血栓、感染、胆囊炎、胆石症、急性肾功能衰竭等多种并发症，易出现再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿症综合症，少数可转化为急性白血病，这些因素增加了阵发性睡眠性血红蛋白尿症治疗难度，使生存期明显缩短，因此早期诊断，避免误诊成为本病治疗的关键。溶血性贫血患者，以流式细胞术（FCM）检测红（白）细胞CD55和 CD59，阴性细胞>10%，Coombs试验和冷凝集素试验阴性，无论有无血红蛋白尿即可确诊PNH，不一定作PIG-A突变[4]。酸化血清溶血试验，蔗糖溶血试验，尿含铁血黄素试验等有两项连续2次阳性也可诊断PNH。化验的阳性率均较高，对筛查PNH有明显意义，CD55和 CD59减缺早于临床表现和酸化血清溶血試验阳性固可早期诊断PNH[5]。
2.2 早期诊断，避免误诊的措施：在临床医师中普及PNH，加强对查体及病史的采集的重视，拓宽思路，加强对疾病的辨证分析，重视对化验结果阳性的原因查找，对于有以下现象存在的，应积极筛查（1）不明原因肾功能减退伴贫血（2）有黄疸、且有间接胆红素升高，网织红细胞增高者；（2）贫血发现有酱油色尿者；（3）非典型再生障碍性贫血患者；⑷反复发作下肢静脉、脾、门静脉，肠系膜静脉血栓者；⑸不明原因血红蛋白尿而尿中红细胞阴性者；⑹不明原因缺铁性贫血的患者，应加强行CD55和CD59，酸化血清溶血试验，蔗糖溶血试验，尿含铁血黄素试验等试验筛查，特别是CD55和CD59筛查。
参考文献：
[1] 邵宗鸿，刘惠.阵发性睡眠性血红蛋白尿症病理机制[J].中国实用内科杂志，2012，5（32）：324-326.
[2] 张之南，沈悌主编，血液病诊断及疗效标准[M]第2版，北京，科技出版社，1998.，88-96。
[3] BrodskyRA，Paroxysmalnoclumalhemoglobinuria[M]//HoffmanR，Benz EJJr， ShattilSJ，et，al，Hematlogy：BasicPrinciples and Practice. Philadelphia： E， 2005：419-427。
[4] 达万明，裴雪涛.现代血液病学. 第1版.北京：人民军医出版社.2003-494-507。
[5] 姚尔固，林凤茹主编 血液科临床诊断备忘录，第1版
【关键词】阵发性睡眠性；血红蛋白尿症；早期诊断
【中图分类号】R55 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0037-02
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性造血干细胞克隆性疾病，以发作性血管内凝血、静脉血栓形成、骨髓造血功能衰竭为主要表现[1]。作为一种慢性溶血性疾病，其病程长，临床起病隐匿，表现复杂，早期诊断困难，我们分析了近年我科诊断的32例病例的临床特征，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本文报道病例32例，均为我科2007年6月-2012年12月确诊病例，其中男性19例，女性13例，年龄15-80岁，平均年龄52.5岁，病程2个月-16年，均符合张之南主编的《血液病诊断与疗效标准》[2]。首诊临床表现为酱油色尿13例，面色苍白10例，巩膜黄染5例，血栓性疾病4例。
1.2 误诊情况： 首诊为PNH13例，占40.6%，有误诊经历19例，占59.4%.误诊为血栓性疾病4例。其脑梗塞1例；下肢静脉血栓2例；布-加氏综合症1例；肝炎3例；胃肠道疾病2例；肾脏疾病1例；缺铁性贫血3例；骨髓增生异常综合症2例；再生障碍性贫血4例。误诊 5个月—14年，最长误诊1例14年，一直以贫血待查诊治，后因腹痛发生小肠坏死，行部分小肠切除后，再发脾门静脉血栓经检验CD55和CD59等实验确诊。
1.3 方法：对考虑PNH患者进行CD55和CD59，酸化血清溶血试验，蔗糖溶血试验，尿含铁血黄素试验，铁染色，网织红细胞计数，血常规，及骨髓细胞形态血检测。
1.4 结果 ①外周血检查：贫血患者30例，极重度4例，重度贫血9例，中度贫血12例，轻度贫血5例，不贫血2例。白细胞减少15例，血小板减少1例，全血细胞减少8例，网织红细胞计数增高（>1.5%）24例，外周出现有核红细胞3例。②骨髓检测32例中增生明显活跃，以中、晚幼红为主，粒、红系比例倒置12例，增生活跃，以中、晚幼红为主，粒、红系比例相近15例，增生减低3例，增生极度减低2例。全片巨核细胞<7个9例，7-35个15例，35个以上8例。造血细胞减少，脂肪细胞等非造血细胞增多2例。铁染色时，内铁<15%11例，其中7例铁染色阴性。③溶血常用试验检测 酸化血清溶血试验阳性24例（占75%），蔗糖溶血试验阳性28例（占87.5%），尿含铁血黄素试验20例（占62.5%）。④CD55和CD59检测 32例患者30例（占90.6%）<90%.
2 讨论
2.1 PNH是一种获得性X染色体连锁性疾病，其分子基础是体细胞X染色体PIG-A基因突变[3]。发病多隐匿，病程进展缓慢，常可累积全身多系统，出现较为复杂的临床表现，缺乏特异性，有贫血、黄疸，腹痛，静脉血栓，酱油色尿，胆石症、发热、肾功能减低等多种临床表现，化验有贫血、白细胞减少，血小板减少，三系减少，网织红细胞计数增高，间接胆红素升高，血红蛋白尿等多种首发改变，当某一表现突出时，常易掩盖原发病，极易误诊。而PNH易出现血栓、感染、胆囊炎、胆石症、急性肾功能衰竭等多种并发症，易出现再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿症综合症，少数可转化为急性白血病，这些因素增加了阵发性睡眠性血红蛋白尿症治疗难度，使生存期明显缩短，因此早期诊断，避免误诊成为本病治疗的关键。溶血性贫血患者，以流式细胞术（FCM）检测红（白）细胞CD55和 CD59，阴性细胞>10%，Coombs试验和冷凝集素试验阴性，无论有无血红蛋白尿即可确诊PNH，不一定作PIG-A突变[4]。酸化血清溶血试验，蔗糖溶血试验，尿含铁血黄素试验等有两项连续2次阳性也可诊断PNH。化验的阳性率均较高，对筛查PNH有明显意义，CD55和 CD59减缺早于临床表现和酸化血清溶血試验阳性固可早期诊断PNH[5]。
2.2 早期诊断，避免误诊的措施：在临床医师中普及PNH，加强对查体及病史的采集的重视，拓宽思路，加强对疾病的辨证分析，重视对化验结果阳性的原因查找，对于有以下现象存在的，应积极筛查（1）不明原因肾功能减退伴贫血（2）有黄疸、且有间接胆红素升高，网织红细胞增高者；（2）贫血发现有酱油色尿者；（3）非典型再生障碍性贫血患者；⑷反复发作下肢静脉、脾、门静脉，肠系膜静脉血栓者；⑸不明原因血红蛋白尿而尿中红细胞阴性者；⑹不明原因缺铁性贫血的患者，应加强行CD55和CD59，酸化血清溶血试验，蔗糖溶血试验，尿含铁血黄素试验等试验筛查，特别是CD55和CD59筛查。
参考文献：
[1] 邵宗鸿，刘惠.阵发性睡眠性血红蛋白尿症病理机制[J].中国实用内科杂志，2012，5（32）：324-326.
[2] 张之南，沈悌主编，血液病诊断及疗效标准[M]第2版，北京，科技出版社，1998.，88-96。
[3] BrodskyRA，Paroxysmalnoclumalhemoglobinuria[M]//HoffmanR，Benz EJJr， ShattilSJ，et，al，Hematlogy：BasicPrinciples and Practice. Philadelphia： E， 2005：419-427。
[4] 达万明，裴雪涛.现代血液病学. 第1版.北京：人民军医出版社.2003-494-507。
[5] 姚尔固，林凤茹主编 血液科临床诊断备忘录，第1版