环孢素A对糖尿病肾病大鼠足细胞氧化应激损伤的作用研究

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目的 通过构建糖尿病肾病(DN)大鼠模型,研究环孢素A对DN大鼠足细胞氧化应激损伤的影响.方法 将30只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和环孢素A组,每组10只.通过高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建造大鼠DN大鼠模型(ip 40 mg/kg 1%链脲佐菌素).建模4周后,环孢素A组大鼠ig 3 mg/kg环孢素A,1次/d,连续给药4周,其余两组ig等量饮用水.记录大鼠体质量,尿蛋白测定试剂盒检测24 h尿蛋白,全自动血糖仪检测空腹血糖(FBG);AU480全自动生化分析仪检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);化学荧光法检测活性氧(ROS);化学比色法检测过氧化物歧化酶(SOD)活性;硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛(MDA)水平;Western blotting检测肾组织nephrin、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠体质量明显减轻,24 h尿蛋白、FBG、Scr、BUN、ROS水平和MDA含量显著增加,nephrin、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达显著增加,而SOD活性明显降低(P<0.05、0.01).与模型组相比,环孢素A组大鼠体质量显著增加,24 h尿蛋白、Scr、BUN、ROS水平及MDA含量显著降低,nephrin、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达显著降低,而SOD活性明显升高(P<0.05、0.01).结论 环孢素A可能通过调控p38 MAPK信号通路抑制氧化应激,改善DN大鼠肾组织足细胞损伤,缓解DN大鼠病情进展.
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