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[摘要] 男性乳腺癌在临床中罕见，本文回顾分析1例男性乳腺癌患者的诊断、治疗、术后病理结果，并回顾国内外相关文献，对男性乳腺癌基础研究与诊治进展进行分析。认为男性乳腺癌的诊断与治疗方法同于女性乳腺癌。
[关键词] 男性；乳腺癌；诊断；研究进展
[中图分类号] R736.3 [文献标识码] C [文章编号] 1673-9701（2017）18-0135-02
A case of elderly male breast cancer
CHENG Jun1，2，3 Li Xun2，3
1.Hubei Medical College， Shiyan 442000， China； 2.NO.2 Department of General Surgery， the First Hospital of Lanzhou University， Lanzhou 730000， China； 3.Gansu Provincial Key Research Laboratory of Biotherapy and Regenerative Medicine， Lanzhou 730000， China
[Abstract] Male breast cancer is rare in clinical practice. This paper reviews the diagnosis， treatment and postoperative pathologic findings of one patient with male breast cancer and the related literature at home and abroad， and the basic research and progress in diagnosis and treatment of male breast cancer were analyzed. And it is suggested that the diagnosis and treatment of male breast cancer is the same as that of female breast cancer.
[Key words] Male； Breast cancer； Diagnosis； Research progress
男性乳腺癌在臨床中罕见，本文回顾分析1例男性乳腺癌患者的诊断、治疗、术后病理结果，并回顾国内外相关文献，对男性乳腺癌基础研究与诊治进展进行分析。现报道如下。
1病例资料
患者，男性，71岁。2015年6月因“发现左侧乳腺肿块2年”入院。患者于2年前发现左乳腺肿物，约“蚕豆”样大小，无疼痛、瘙痒，皮肤周围无红肿发热。近半年来自觉肿物逐渐增大，乳头无溢液，无消瘦、胸痛、低热、盗汗等症状。否认家族遗传病史。查体：T：36.3℃，P：80次/分，R：20次/分，BP：130/70 mmHg，浅表淋巴结无肿大，心、肺、腹检查未见异常，左乳外上象限可触及约3.0 cm×2.5 cm大小肿块，质硬，边界不清，表面不光滑，活动度差，无压痛，局部皮肤无红肿发热，挤压乳头无溢液。左侧锁骨上、双侧腋窝未触及肿大淋巴结。入院后B超示：左乳腺内大小约3.1 cm× 2.5cm×1.0 cm低回声结节，边界不清，形态不规则，内见点状钙化，血流信号明显，考虑左侧乳腺实质性病灶（左侧乳腺癌可能性大）。钼靶X线示：左乳腺内分叶状肿块，边界不清，可见毛刺状，考虑左侧乳腺癌。肿瘤标志物CEA、CA153、CA125结果均在正常范围。B超引导下行左乳腺肿块穿刺术，病理示：左侧乳腺浸润性导管癌。经术前准备后，遂在全麻下行左侧乳腺癌改良根治术，术后病理回报：左侧乳腺浸润性导管癌Ⅱ级，腋窝淋巴结（8/14）见癌转移。免疫组化：ER（ ），PR（ ），P53（-），CK5/6（-）。术后患者恢复可，以CMF方案（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）化疗6个疗程共6个月。化疗结束后以三苯氧胺10 mg/次，2次/日，口服。
2讨论
2.1流行病学与危险因素
男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）在临床中十分罕见，全球发病率约为十万分之一[1]。近几年来MBC的发病呈现出上升趋势，且MBC发病年龄约60～70岁[2]。MBC的发病年龄高于女性乳腺癌（female breast cancer，FBC），临床分期偏晚，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性率均偏高。目前MBC发病机制的研究尚未明确。研究发现MBC危险因素主要与肥胖、肝脏疾病、睾丸异常、克氏综合征、高温辐射、饮酒、基因突变、激素比例失衡等密切相关[3]。MBC患者约20%具有家族遗传因素的存在，染色体上同样有易感因素。
2.2 MBC临床表现与病理特征
MBC患者主要临床表现是单侧乳晕下或外上象限无痛性、固定的肿块，并且伴有乳头凹陷、溃疡、出血、溢液。乳头放电样疼痛可能成为MBC患者就诊时的主要主诉[4]。MBC患者腋窝淋巴结转移较为常见[5]。
相关研究表明MBC患者中浸润性导管癌占90%，原位导管癌占10%，浸润性乳头状癌占2%[6-7]。马家芳等[8]研究43例MBC患者中ER与PR阳性率分别是83.7%、77.0%，表明MBC的ER、PR阳性率高于FBC。
2.3 MBC诊断与治疗
MBC诊断主要根据临床表现、影像学检查、病理学检查等确诊。目前早期诊断MBC最有效的是钼靶X线检查，其特异度约90%，灵敏度约92%[9]。MBC超声检查表现为不均匀低回声肿块，形态多不规则，边界不清，内有钙化灶，当肿块较大时，可见血流信号的出现。同时在B超引导下细针穿刺（FNA）是术前确诊乳腺癌的金标准。 MBC治療仍以手术、放化疗、内分泌治疗为主。目前大多数MBC患者手术方式仍然是乳腺癌改良根治术，包括乳腺切除与淋巴结广泛清除。相关研究表明对MBC患者进行前哨淋巴结活检的可行性，发现前哨淋巴结活检的转移率高于FBC的患者[10]。MBC术后放疗标准仍然按照FBC而制定[11]，放疗剂量2Gy/次，共25次[12]。MBC术后常用化疗方案有CMF方案（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）、CEF方案（环磷酰胺、表柔比星、氟尿嘧啶）等。相关研究表明晚期乳腺癌患者术后接受辅助化疗后可以减轻其症状，腋窝淋巴结阳性的Ⅱ期患者以CMF方案化疗后5年生存率约80%[13]。对于转移性MBC患者，应用蒽环类、卡培他滨、紫杉烷类等常规化疗方案具有较高的安全有效性[14]。内分泌治疗在MBC辅助与姑息治疗中发挥重要作用，研究表明他莫昔芬（TAM）可以作为MBC辅助与姑息治疗的一线激素[15]。
2.4 MBC预后
研究表明肿瘤大小与淋巴结状态是影响MBC预后的独立因素[16]。而肿瘤大小是影响局部复发的预后因素[17]。由于缺乏MBC的宣传教育，因此其预后较差，而早期发现、早期诊断、早期治疗是提高MBC预后的关键[18]。
[参考文献]
[1] Ruddy KJ，Winer EP. Male breast cancer：risk factors，biology，diagnosis，treatment，and survivorship[J].Annals of Oncology，2013，24（6）：1434-1443.
[2] Ottini L.Male breast cancer：A rare disease that might uncover underlying pathways of breast cancer[J].Nature Reviews Cancer，2014，14（10）：643-644.
[3] Brinton LA，Cook MB，Mccormack V，et al. Anthropometric and hormonal risk factors for male breast cancer：Male breast cancer pooling project results[J].Journal of the National Cancer Institute，2014，106（3）：465.
[4] Mary M，King TA.The significance of nipple discharge of the male breast[J].Breast Jourmal，2009，15（6）：632-638.
[5] Jamy O，Rafiq A，Laghari A，et al.Male breast cancer：A 24 year experience of a tertiary care hospital in pakistan[J].Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（4）：1559-1563.
[6] 刘新丽，刘芳芳，郑屹，等.男性乳腺癌临床病理特征及预后分析[J].中国肿瘤临床，2014，41（23）：1521-1526.
[7] 王翔宇，方仪，杨雪，等.男性乳腺癌的临床病理特征及生存分析[J].临床肿瘤学杂志，2016，21（4）：340-344.
[8] 马家芳，乔昱，丁丽，等.男性乳腺癌患者临床病理特征及诊治分析[J].中华老年医学杂志，2015，34（7）：790-792.
[9] Gradishar WJ，Anderson BO，Balassanian R，et al.Breast cancer version 2.2015[J].Journal of the National Comprehensive Cancer Network Jnccn，2015，13（4）：448.
[10] 李林，朱明智，邱新光.男性乳腺癌前哨淋巴结活检11例分析[J].国际外科学杂志，2015，42（3）：171-173.
[11] Bratman SV，Kapp DS，Horst KC.Evolving trends in the initial locoregional management of male breast cancer[J].Breast，2012，21（3）：296-302.
[12] Sousa B，Moser E，Cardoso F. An update on male breast cancer and future directions for research and treatment[J].Eur J Pharmacol，2013，717（1-3）：71-83.
[13] Giordano SH，Perkins GH，Broglio K，et al. Adjuvant systemic therapy for male breast carcinoma[J]. Cancer，2005，104（11）：2359-2364.
[14] Masci G，Caruso M，Caruso F，et al. Clinicopathological and immunohistochemical characteristics in male breast cancer：A retrospective case series[J].Oncologist，2015，20（6）：721.
[15] Khan MH，Allerton R，Pettit L. Hormone therapy for breast cancer in men[J]. Clinical Breast Cancer，2015，15（4）：245-250.
[16] Soliman AA，Denewer AT，Elsadda W，et al. A retrospective analysis of survival and prognostic factors of male breast cancer from a single center[J]. BMC Cancer，2014， 14（1）：1-5.
[17] Selcukbiricik F，Tural D，Aydogan F，et al. Male breast cancer：37-year data study at a single experiennce center in turkey[J].Journal of Breast Cancer，2013，16（1）：60.
[18] Kaushik M，Oliveira-Cunha M，Shokuhi S. Male breast cancer：a single centre experience and current evidence[J].Breast Journal，2014，20（6）：674-675.
（收稿日期：2017-03-06）
[关键词] 男性；乳腺癌；诊断；研究进展
[中图分类号] R736.3 [文献标识码] C [文章编号] 1673-9701（2017）18-0135-02
A case of elderly male breast cancer
CHENG Jun1，2，3 Li Xun2，3
1.Hubei Medical College， Shiyan 442000， China； 2.NO.2 Department of General Surgery， the First Hospital of Lanzhou University， Lanzhou 730000， China； 3.Gansu Provincial Key Research Laboratory of Biotherapy and Regenerative Medicine， Lanzhou 730000， China
[Abstract] Male breast cancer is rare in clinical practice. This paper reviews the diagnosis， treatment and postoperative pathologic findings of one patient with male breast cancer and the related literature at home and abroad， and the basic research and progress in diagnosis and treatment of male breast cancer were analyzed. And it is suggested that the diagnosis and treatment of male breast cancer is the same as that of female breast cancer.
[Key words] Male； Breast cancer； Diagnosis； Research progress
男性乳腺癌在臨床中罕见，本文回顾分析1例男性乳腺癌患者的诊断、治疗、术后病理结果，并回顾国内外相关文献，对男性乳腺癌基础研究与诊治进展进行分析。现报道如下。
1病例资料
患者，男性，71岁。2015年6月因“发现左侧乳腺肿块2年”入院。患者于2年前发现左乳腺肿物，约“蚕豆”样大小，无疼痛、瘙痒，皮肤周围无红肿发热。近半年来自觉肿物逐渐增大，乳头无溢液，无消瘦、胸痛、低热、盗汗等症状。否认家族遗传病史。查体：T：36.3℃，P：80次/分，R：20次/分，BP：130/70 mmHg，浅表淋巴结无肿大，心、肺、腹检查未见异常，左乳外上象限可触及约3.0 cm×2.5 cm大小肿块，质硬，边界不清，表面不光滑，活动度差，无压痛，局部皮肤无红肿发热，挤压乳头无溢液。左侧锁骨上、双侧腋窝未触及肿大淋巴结。入院后B超示：左乳腺内大小约3.1 cm× 2.5cm×1.0 cm低回声结节，边界不清，形态不规则，内见点状钙化，血流信号明显，考虑左侧乳腺实质性病灶（左侧乳腺癌可能性大）。钼靶X线示：左乳腺内分叶状肿块，边界不清，可见毛刺状，考虑左侧乳腺癌。肿瘤标志物CEA、CA153、CA125结果均在正常范围。B超引导下行左乳腺肿块穿刺术，病理示：左侧乳腺浸润性导管癌。经术前准备后，遂在全麻下行左侧乳腺癌改良根治术，术后病理回报：左侧乳腺浸润性导管癌Ⅱ级，腋窝淋巴结（8/14）见癌转移。免疫组化：ER（ ），PR（ ），P53（-），CK5/6（-）。术后患者恢复可，以CMF方案（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）化疗6个疗程共6个月。化疗结束后以三苯氧胺10 mg/次，2次/日，口服。
2讨论
2.1流行病学与危险因素
男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）在临床中十分罕见，全球发病率约为十万分之一[1]。近几年来MBC的发病呈现出上升趋势，且MBC发病年龄约60～70岁[2]。MBC的发病年龄高于女性乳腺癌（female breast cancer，FBC），临床分期偏晚，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性率均偏高。目前MBC发病机制的研究尚未明确。研究发现MBC危险因素主要与肥胖、肝脏疾病、睾丸异常、克氏综合征、高温辐射、饮酒、基因突变、激素比例失衡等密切相关[3]。MBC患者约20%具有家族遗传因素的存在，染色体上同样有易感因素。
2.2 MBC临床表现与病理特征
MBC患者主要临床表现是单侧乳晕下或外上象限无痛性、固定的肿块，并且伴有乳头凹陷、溃疡、出血、溢液。乳头放电样疼痛可能成为MBC患者就诊时的主要主诉[4]。MBC患者腋窝淋巴结转移较为常见[5]。
相关研究表明MBC患者中浸润性导管癌占90%，原位导管癌占10%，浸润性乳头状癌占2%[6-7]。马家芳等[8]研究43例MBC患者中ER与PR阳性率分别是83.7%、77.0%，表明MBC的ER、PR阳性率高于FBC。
2.3 MBC诊断与治疗
MBC诊断主要根据临床表现、影像学检查、病理学检查等确诊。目前早期诊断MBC最有效的是钼靶X线检查，其特异度约90%，灵敏度约92%[9]。MBC超声检查表现为不均匀低回声肿块，形态多不规则，边界不清，内有钙化灶，当肿块较大时，可见血流信号的出现。同时在B超引导下细针穿刺（FNA）是术前确诊乳腺癌的金标准。 MBC治療仍以手术、放化疗、内分泌治疗为主。目前大多数MBC患者手术方式仍然是乳腺癌改良根治术，包括乳腺切除与淋巴结广泛清除。相关研究表明对MBC患者进行前哨淋巴结活检的可行性，发现前哨淋巴结活检的转移率高于FBC的患者[10]。MBC术后放疗标准仍然按照FBC而制定[11]，放疗剂量2Gy/次，共25次[12]。MBC术后常用化疗方案有CMF方案（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）、CEF方案（环磷酰胺、表柔比星、氟尿嘧啶）等。相关研究表明晚期乳腺癌患者术后接受辅助化疗后可以减轻其症状，腋窝淋巴结阳性的Ⅱ期患者以CMF方案化疗后5年生存率约80%[13]。对于转移性MBC患者，应用蒽环类、卡培他滨、紫杉烷类等常规化疗方案具有较高的安全有效性[14]。内分泌治疗在MBC辅助与姑息治疗中发挥重要作用，研究表明他莫昔芬（TAM）可以作为MBC辅助与姑息治疗的一线激素[15]。
2.4 MBC预后
研究表明肿瘤大小与淋巴结状态是影响MBC预后的独立因素[16]。而肿瘤大小是影响局部复发的预后因素[17]。由于缺乏MBC的宣传教育，因此其预后较差，而早期发现、早期诊断、早期治疗是提高MBC预后的关键[18]。
[参考文献]
[1] Ruddy KJ，Winer EP. Male breast cancer：risk factors，biology，diagnosis，treatment，and survivorship[J].Annals of Oncology，2013，24（6）：1434-1443.
[2] Ottini L.Male breast cancer：A rare disease that might uncover underlying pathways of breast cancer[J].Nature Reviews Cancer，2014，14（10）：643-644.
[3] Brinton LA，Cook MB，Mccormack V，et al. Anthropometric and hormonal risk factors for male breast cancer：Male breast cancer pooling project results[J].Journal of the National Cancer Institute，2014，106（3）：465.
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[5] Jamy O，Rafiq A，Laghari A，et al.Male breast cancer：A 24 year experience of a tertiary care hospital in pakistan[J].Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（4）：1559-1563.
[6] 刘新丽，刘芳芳，郑屹，等.男性乳腺癌临床病理特征及预后分析[J].中国肿瘤临床，2014，41（23）：1521-1526.
[7] 王翔宇，方仪，杨雪，等.男性乳腺癌的临床病理特征及生存分析[J].临床肿瘤学杂志，2016，21（4）：340-344.
[8] 马家芳，乔昱，丁丽，等.男性乳腺癌患者临床病理特征及诊治分析[J].中华老年医学杂志，2015，34（7）：790-792.
[9] Gradishar WJ，Anderson BO，Balassanian R，et al.Breast cancer version 2.2015[J].Journal of the National Comprehensive Cancer Network Jnccn，2015，13（4）：448.
[10] 李林，朱明智，邱新光.男性乳腺癌前哨淋巴结活检11例分析[J].国际外科学杂志，2015，42（3）：171-173.
[11] Bratman SV，Kapp DS，Horst KC.Evolving trends in the initial locoregional management of male breast cancer[J].Breast，2012，21（3）：296-302.
[12] Sousa B，Moser E，Cardoso F. An update on male breast cancer and future directions for research and treatment[J].Eur J Pharmacol，2013，717（1-3）：71-83.
[13] Giordano SH，Perkins GH，Broglio K，et al. Adjuvant systemic therapy for male breast carcinoma[J]. Cancer，2005，104（11）：2359-2364.
[14] Masci G，Caruso M，Caruso F，et al. Clinicopathological and immunohistochemical characteristics in male breast cancer：A retrospective case series[J].Oncologist，2015，20（6）：721.
[15] Khan MH，Allerton R，Pettit L. Hormone therapy for breast cancer in men[J]. Clinical Breast Cancer，2015，15（4）：245-250.
[16] Soliman AA，Denewer AT，Elsadda W，et al. A retrospective analysis of survival and prognostic factors of male breast cancer from a single center[J]. BMC Cancer，2014， 14（1）：1-5.
[17] Selcukbiricik F，Tural D，Aydogan F，et al. Male breast cancer：37-year data study at a single experiennce center in turkey[J].Journal of Breast Cancer，2013，16（1）：60.
[18] Kaushik M，Oliveira-Cunha M，Shokuhi S. Male breast cancer：a single centre experience and current evidence[J].Breast Journal，2014，20（6）：674-675.
（收稿日期：2017-03-06）