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【摘要】胰岛素抵抗信号是潜在的危险信号，也是糖尿病发生及多种代谢疾病发生根源，随着近几年我国生活水平的改善，糖尿病的发病率呈现急速上升的趋势，已然成为威胁人类健康的头号杀手。尽管目前有许多相关研究证实胰岛素抵抗信号与疾病的发生有着密切关系，但确切的机制仍然有待考证。胰岛素抵抗信号的发生可能涉及多种信号通路，而随着中医治疗技术的发展，将中医药运用到治疗胰岛素抵抗信号通路中有较好的临床效果。本文针对中医防治胰岛素抵抗信号展开分析讨论。
【关键词】胰岛素抵抗;中医药防治;信号通路;研究进展
【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.01.183
随着近年来我国糖尿病患病率不断增加，糖尿病伴其他并发症的发生几率也有所增加，进一步对糖尿病患者的健康造成威胁。胰岛素抵抗主要是指使用胰岛素时，其机体靶组织对胰岛素药物的敏感度下降时出现的一种状态，是引发糖尿病及其他代谢疾病的因素之一。相关研究表示，糖尿病以及多种并发症的诱因在于胰岛素抵抗，且在近几年的医学研究中，发现心脏代谢类疾病以及多种卵巢综合征等都与胰岛素抵抗相关，胰岛素或成为人体多种代谢疾病发生的主要诱因。目前针对胰岛素抵抗的治疗有多种不同的方式，包括生活方式改善，以及药物治疗等 [1]。随着中医治疗的发展，将其用于治疗胰岛素抵抗中取得了较好的效果， 中医倡导标本结合治疗，从整体治疗出发，并实施辨证治疗，能够改善胰岛素抵抗相关信号通路。本文结合相关防治研究展开分析，对中医治疗胰岛素抵抗的情况进行如下阐述。
1 PI3K/AKT 信号通路概述
PI3K 是磷脂酰肌醇 3 激酶的简称，是一类特意地催化肌醇环三位上一个或是多个磷脂酰肌醇磷酸化的酶，其主要作用是细胞膜上产生的特定分子信号。PI3K 有不同的型号，其中Ⅰ型 PI3K 的作用已经被广泛研究，主要用于调节异二聚体。AKT 则是一种丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，在細胞的生长、存活、代谢过程中发挥重要的作用，并且充当各种信号的主要转导物，从目前的医学研究和发现中，AKT 有三种不同的型号，其中 AKT1 和 AKT2 在胰岛素敏感组织中具有显著的表达 [2]。
2 PI3K/AKT 与胰岛素抵抗的关系
胰岛素是糖脂及能量代谢的主要调控激素，而 PI3K/AKT 则是调控胰岛素水平的关键通路之一，当胰岛素与其受体相结合时，能够激活受体中的蛋白酪氨酸激酶，被激活的 PI3K 则作用于受体底物，使其发生磷酸化，经过有效的调节后，能够激活其催化亚基，随后激活三种已知的 AKT 异构体，将其转移到细胞核、胞质、线粒体中，作用于转录因子叉头蛋白、葡萄糖转运体等，并通过多种不同的途径参与到胰岛素的代谢调节中 [3]。有研究表明，PI3K 在胰岛素受体被激活后，活化后的 AKT一方面提高磷酸化水平，另一方面抑制 FoxO1 的转录活性，最终抑制肝脏葡萄糖的产生。糖尿病与阿尔兹海默中都存在胰岛素抵抗，在糖尿病中，GSK3β 参与血脂调节，是糖原合成的关键酶，在阿尔兹海默中， GSK3β 则参与调节脑内葡萄糖代谢中的 PI3K/AKT 信号转导途径，因此，若是 PI3K/AKT 信号途径存在障碍，或是下游靶分子功能异常，都有可能引发糖脂代谢异常，产生胰岛素抵抗 [4]。
3 中医经方及中药材干预影响分析
3.1 七味白术散合补阳还五汤
以白术为主的经方对胰岛素抵抗起到相当显著的疗效，在以经方治疗时，药剂组成有白术、黄芪、茯苓、川芎、地龙、佩兰等，药物剂量根据实际情况进行加减使用。若患者存在血脂高的情况，可加入姜黄、生山楂、荷叶等。白术经方主要通过减少患者脾虚湿盛症状，加强气血补给，祛湿化浊，促进新陈代谢，进而降低胰岛素抵抗，改善胰岛素分泌情况。
3.2 氧化苦参碱
氧化苦参碱这类中药物主要是从苦参中提取而来的生物碱之一，具有极好的抗炎、抗氧化效果，以及起到调理血脂的作用。在相关研究报道中，高脂诱导的 ApoE 小鼠出现血脂混乱以及胰岛素抵抗，在实验过程中，经过氧化苦参碱干预后，小鼠体内的糖脂水平及胰岛素抵抗水平减低，胰岛素的敏感度也随之上升，经过实验得知，肝组织中胰岛素受体及 PI3K/AKT 和CLUT2 的蛋白水平表达升高，表示氧化苦参碱具有改善胰岛素抵抗的效果 [5]。
3.3 姜黄素
姜黄素是从姜黄、郁金、莪术的干燥根茎中提取出来的有效成分，具有抗氧化、抗肿瘤的药理作用。有针对阿尔兹海默模型小鼠的实验中给予姜黄素治疗研究，在治疗一段时间后，小鼠的 PI3K/AKT 有明显的增加，因此认为，姜黄素能够通过调节 PI3K/AKT 的途径，改善脑内葡萄糖代谢，以及胰岛素抵抗 [6]。
4 结束语
从相关研究和分析来看，引起胰岛素抵抗的信号通路较为复杂，每一条信号都有自身的特点，将其激活或是出现异常都可能产生胰岛素抵抗。随着中药的研究发展，中医药领域治疗糖尿病的效果越来越突出， 其研究也越来越深入，在众多研究中明确了某些中药改善相关异常通路的效果，尤其是针对 PI3K/AKT 信号通路。虽然每条信号通路引起胰岛素抵抗的路径不同，但不同的信号通路之间存在这交互和影响的作用， 这也是中药改善胰岛素抵抗的基础和疗效所在。
从前面的分析可得，中药作用于 PI3K/AKT 信号通路的改善是具有可行性的，但中药的种类繁多，且具有较为复杂的成分，对于胰岛素抵抗的改善还需不断深入。
参考文献：
[1] 方玲 ， 张琪 ， 魏恩韬 ， 等 . 基于 PI3K/Akt 信号通路的中医药改善胰岛素抵抗的研究进展 [J]. 中国医药导报 ，2018，15（23）：26-29.
[2] 肖宇 ， 许芮菡 ， 徐漪沙 ， 等 . 糖尿病脑病与胰岛素抵抗及中药活性成分对其防治的研究进展 [J]. 中药药理与临床 ，2020，36（2）：262-267.
[3] 李斌 ， 范源 ， 李鑫 . 基于 PI3K/Akt 信号通路的中药治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗研究进展 [J]. 中成药 ，2017，39（1）：151-154.
[4] 姜雯， 梁晓春. 中医药防治代谢综合征胰岛素抵抗的研究进展[J]. 世界中西医结合杂志 ，2019，14（7）：1028-1032.
[5] 陈忠云 . 中医药改善 2 型糖尿病胰岛素抵抗的病理生理学机制研究进展 [J]. 福建医药杂志 ，2017，39（3）：140-142.
[6] 张川. 中医药治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展[J]. 云南中医中药杂志 ，2020，41（5）：94-96.
【关键词】胰岛素抵抗;中医药防治;信号通路;研究进展
【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.01.183
随着近年来我国糖尿病患病率不断增加，糖尿病伴其他并发症的发生几率也有所增加，进一步对糖尿病患者的健康造成威胁。胰岛素抵抗主要是指使用胰岛素时，其机体靶组织对胰岛素药物的敏感度下降时出现的一种状态，是引发糖尿病及其他代谢疾病的因素之一。相关研究表示，糖尿病以及多种并发症的诱因在于胰岛素抵抗，且在近几年的医学研究中，发现心脏代谢类疾病以及多种卵巢综合征等都与胰岛素抵抗相关，胰岛素或成为人体多种代谢疾病发生的主要诱因。目前针对胰岛素抵抗的治疗有多种不同的方式，包括生活方式改善，以及药物治疗等 [1]。随着中医治疗的发展，将其用于治疗胰岛素抵抗中取得了较好的效果， 中医倡导标本结合治疗，从整体治疗出发，并实施辨证治疗，能够改善胰岛素抵抗相关信号通路。本文结合相关防治研究展开分析，对中医治疗胰岛素抵抗的情况进行如下阐述。
1 PI3K/AKT 信号通路概述
PI3K 是磷脂酰肌醇 3 激酶的简称，是一类特意地催化肌醇环三位上一个或是多个磷脂酰肌醇磷酸化的酶，其主要作用是细胞膜上产生的特定分子信号。PI3K 有不同的型号，其中Ⅰ型 PI3K 的作用已经被广泛研究，主要用于调节异二聚体。AKT 则是一种丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，在細胞的生长、存活、代谢过程中发挥重要的作用，并且充当各种信号的主要转导物，从目前的医学研究和发现中，AKT 有三种不同的型号，其中 AKT1 和 AKT2 在胰岛素敏感组织中具有显著的表达 [2]。
2 PI3K/AKT 与胰岛素抵抗的关系
胰岛素是糖脂及能量代谢的主要调控激素，而 PI3K/AKT 则是调控胰岛素水平的关键通路之一，当胰岛素与其受体相结合时，能够激活受体中的蛋白酪氨酸激酶，被激活的 PI3K 则作用于受体底物，使其发生磷酸化，经过有效的调节后，能够激活其催化亚基，随后激活三种已知的 AKT 异构体，将其转移到细胞核、胞质、线粒体中，作用于转录因子叉头蛋白、葡萄糖转运体等，并通过多种不同的途径参与到胰岛素的代谢调节中 [3]。有研究表明，PI3K 在胰岛素受体被激活后，活化后的 AKT一方面提高磷酸化水平，另一方面抑制 FoxO1 的转录活性，最终抑制肝脏葡萄糖的产生。糖尿病与阿尔兹海默中都存在胰岛素抵抗，在糖尿病中，GSK3β 参与血脂调节，是糖原合成的关键酶，在阿尔兹海默中， GSK3β 则参与调节脑内葡萄糖代谢中的 PI3K/AKT 信号转导途径，因此，若是 PI3K/AKT 信号途径存在障碍，或是下游靶分子功能异常，都有可能引发糖脂代谢异常，产生胰岛素抵抗 [4]。
3 中医经方及中药材干预影响分析
3.1 七味白术散合补阳还五汤
以白术为主的经方对胰岛素抵抗起到相当显著的疗效，在以经方治疗时，药剂组成有白术、黄芪、茯苓、川芎、地龙、佩兰等，药物剂量根据实际情况进行加减使用。若患者存在血脂高的情况，可加入姜黄、生山楂、荷叶等。白术经方主要通过减少患者脾虚湿盛症状，加强气血补给，祛湿化浊，促进新陈代谢，进而降低胰岛素抵抗，改善胰岛素分泌情况。
3.2 氧化苦参碱
氧化苦参碱这类中药物主要是从苦参中提取而来的生物碱之一，具有极好的抗炎、抗氧化效果，以及起到调理血脂的作用。在相关研究报道中，高脂诱导的 ApoE 小鼠出现血脂混乱以及胰岛素抵抗，在实验过程中，经过氧化苦参碱干预后，小鼠体内的糖脂水平及胰岛素抵抗水平减低，胰岛素的敏感度也随之上升，经过实验得知，肝组织中胰岛素受体及 PI3K/AKT 和CLUT2 的蛋白水平表达升高，表示氧化苦参碱具有改善胰岛素抵抗的效果 [5]。
3.3 姜黄素
姜黄素是从姜黄、郁金、莪术的干燥根茎中提取出来的有效成分，具有抗氧化、抗肿瘤的药理作用。有针对阿尔兹海默模型小鼠的实验中给予姜黄素治疗研究，在治疗一段时间后，小鼠的 PI3K/AKT 有明显的增加，因此认为，姜黄素能够通过调节 PI3K/AKT 的途径，改善脑内葡萄糖代谢，以及胰岛素抵抗 [6]。
4 结束语
从相关研究和分析来看，引起胰岛素抵抗的信号通路较为复杂，每一条信号都有自身的特点，将其激活或是出现异常都可能产生胰岛素抵抗。随着中药的研究发展，中医药领域治疗糖尿病的效果越来越突出， 其研究也越来越深入，在众多研究中明确了某些中药改善相关异常通路的效果，尤其是针对 PI3K/AKT 信号通路。虽然每条信号通路引起胰岛素抵抗的路径不同，但不同的信号通路之间存在这交互和影响的作用， 这也是中药改善胰岛素抵抗的基础和疗效所在。
从前面的分析可得，中药作用于 PI3K/AKT 信号通路的改善是具有可行性的，但中药的种类繁多，且具有较为复杂的成分，对于胰岛素抵抗的改善还需不断深入。
参考文献：
[1] 方玲 ， 张琪 ， 魏恩韬 ， 等 . 基于 PI3K/Akt 信号通路的中医药改善胰岛素抵抗的研究进展 [J]. 中国医药导报 ，2018，15（23）：26-29.
[2] 肖宇 ， 许芮菡 ， 徐漪沙 ， 等 . 糖尿病脑病与胰岛素抵抗及中药活性成分对其防治的研究进展 [J]. 中药药理与临床 ，2020，36（2）：262-267.
[3] 李斌 ， 范源 ， 李鑫 . 基于 PI3K/Akt 信号通路的中药治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗研究进展 [J]. 中成药 ，2017，39（1）：151-154.
[4] 姜雯， 梁晓春. 中医药防治代谢综合征胰岛素抵抗的研究进展[J]. 世界中西医结合杂志 ，2019，14（7）：1028-1032.
[5] 陈忠云 . 中医药改善 2 型糖尿病胰岛素抵抗的病理生理学机制研究进展 [J]. 福建医药杂志 ，2017，39（3）：140-142.
[6] 张川. 中医药治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展[J]. 云南中医中药杂志 ，2020，41（5）：94-96.