目的研究酰米菲肽(XMT)对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁模型大鼠行为的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为6组,分别为正常对照组、模型组、Flu阳性对照组(10 mg/kg)和XMT高、中、低剂量组(3.0、1.0、0.2 mg/kg)。除正常对照组外,其余采用CUMS+孤养的方法对大鼠持续应激刺激4周建立抑郁模型,造模成功后给予4周药物治疗。通过糖水偏好实验、旷场实验和体质量称量,观察动物的行为改变,采用酶联免疫法(ELISA)测定大鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)含量。结果与正常对照组比较,各造模组大鼠经过应激刺激后糖水偏嗜度、自发活动和体质量增长均显著降低(P<0.05,P<0.01),血清ACTH和CORT水平显著升高(P<0.01),呈抑郁样表现。连续给予4周不同剂量的XMT能显著改善由慢性应激所致的大鼠抑郁样行为。与模型组比较,XMT治疗组大鼠的糖水偏嗜度、旷场水平得分及垂直得分、体质量增长显著升高(P<0.05,P<0.01),血清ACTH与CORT含量显著降低(P<0.05,P<0.01);与自身给药前数据比较,XMT(3.0、1.0、0.2 mg/kg)组大鼠给药治疗4周后的糖水偏嗜度显著增加(P<0.05),XMT(3.0、1.0 mg/kg)组大鼠旷场水平得分及垂直得分均显著增加(P<0.05)。结论 XMT对CUMS抑郁模型大鼠具有抗抑郁样作用,并可抑制慢性应激引起的下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)功能亢进。