益肾止衰颗粒改善5/6肾切除肾衰模型大鼠肾功能的作用机制研究

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目的:探讨益肾止衰颗粒改善5/6肾切除肾衰大鼠模型肾功能的作用机制。方法:选取SD大鼠,采用5/6肾切除制作肾衰模型,造模大鼠手术两周后眼球取血,根据血肌酐验证造模成功,随机分为A假手术组、B模型对照组、C益肾止衰颗粒组、D阳性对照组(氯沙坦钾组)。自分组后第3天开始,A、B组给予蒸馏水3ml/d,C、D组给予下述各药物3ml/d连续灌胃8周(56天)。分别在喂药56天后杀鼠,收集血清,试剂盒检测血清尿素氮、肌酐;RT-PCR检测残余肾脏组织TGF-β1、HGF、BMP-7、WT1mRNA的表达;取残余肾脏组织,HE染色后光镜下观察病理改变。结果:初步发现益肾止衰颗粒、氯沙坦钾片对5/6肾切除肾衰大鼠肾功能均有不同程度改善。与模型组相比,益肾止衰颗粒组残余肾脏组织中TGF-β1mRNA表达下降明显,HGF mRNA、BMP-7mRNA表达升高明显,氯沙坦钾组TGF-β1mRNA表达下降,HGF mRNA表达明显升高,BMP-7mRNA表达无统计意义,两组间有明显比较意义;WT-1mRNA表达均升高明显,组间无统计意义。通过HE染色,在光镜下观察到各治疗组均在不同程度上减轻肾脏病理损伤,益肾止衰颗粒作用更加明显。结论:益肾止衰颗粒具有改善5/6肾切除肾衰大鼠肾功能的作用,通过下调肾组织TGF-β1mRNA表达,上调HGF mRNA、BMP-7mRNA表达,肾组织中WT1mRNA表达升高,因此通过修复慢性肾功能衰竭中TGF-β1与HGF的平衡失调,TGF-β1与BMP-7间的平衡失调,调控肾组织重构与纤维化的平衡,达到改善5/6肾切除肾衰大鼠肾功能可能是其延缓慢性肾衰竭的作用机制之一。
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