烟碱激活胆碱能抗炎通路治疗心肌缺血再灌注损伤的实验研究

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目的探讨烟碱对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法采用左冠状动脉前降支结扎-开放法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤动物模型。30只大鼠随机分为对照组(假手术组)、缺血再灌注组、烟碱400μg/kg组、烟碱200μg/kg组和烟碱40μg/kg组共5组,每组6只。观察心肌缺血区和梗死区面积、主要器官组织病理学,动脉血乳酸盐测定和血气分析。结果与缺血/再灌注组心肌细胞梗死面积(47.72±9.77)%相比,烟碱400μg/kg组(32.26±10.44)%,差异具有显著性(P<0.01)。与缺血/再灌注组动脉血pH值(7.13±0.05)相比,烟碱400μg/kg组(7.41±0.06)、200μg/kg组(7.41±0.08)、40μg/kg组(7.33±0.16)差异均有统计学意义(P均<0.01)。与缺血/再灌注组动脉血BE值(-15.17±4.49)mmol/L相比,烟碱400μg/kg组(-1.00±3.16)、200μg/kg组(-1.00±4.00)和40μg/kg组(-4.50±6.02)差异均有统计学意义(P均<0.01)。与缺血/再灌注组动脉血乳酸盐浓度(5.92±1.66)mmol/L相比,烟碱400μg/kg组(1.28±0.85)、200μg/kg组(1.28±0.85)和40μg/kg组(2.87±0.72)差异均有统计学意义(P均<0.05),并且烟碱400μg/kg组与40μg/kg组之间差异有显著性(P<0.05)。病理学检查:缺血/再灌注组心肌组织可见多处散在坏死灶,大片心肌细胞坏死,坏死处原有心肌结构消失,大量炎性细胞浸润。烟碱400μg/kg组可见散在一些坏死灶,未见大片坏死细胞。缺血/再灌注组肝细胞肿胀、空泡样脂肪变性,点状或小片状坏死。肝脏门管区局灶性脓肿,肝血窦扩张,中性粒细胞浸润于血管壁。烟碱400μg/kg组肝细胞浊肿,轻度脂肪变性,未见明显坏死灶。肝血窦中中性粒细胞浸润较轻。缺血/再灌注组部分肺泡上皮细胞肿胀,肺泡隔增宽,毛细血管明显扩张瘀血,微血栓形成,肺间质充血水肿,弥漫性中性粒细胞浸润,肺泡腔变小,部分区域肺萎缩,肺泡腔内大量炎性渗出。烟碱400μg/kg组小血管及毛细血管内中性粒细胞浸润较轻,肺间质轻度水肿,肺泡隔增宽不明显,肺泡腔无渗出物。结论烟碱作用于心肌缺血再灌注损伤大鼠后,明显减轻心肌细胞损伤,减小缺血面积;对肝、肺组织具有保护作用;降低动脉血乳酸盐浓度,稳定细胞外液碱剩余和血液酸碱度。
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