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目的
评价海马哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在老龄大鼠脾切除术后认知功能障碍中的作用。
方法健康雄性SD大鼠63只,18月龄,体重400~540 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=21):对照组(C组)、手术组(O组)和mTOR抑制剂雷帕霉素组(M组)。分别于术前、术后1、3和7 d时进行Morris水迷宫实验测试认知功能。于术后1、3和7 d水迷宫实验结束后每组处死7只大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定mTOR和丝氨酸第396位点磷酸化tau(pS396 tau)蛋白的表达水平。
结果与C组相比,O组术后1和3 d时逃避潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,海马pS396 tau蛋白表达上调,术后各时点海马mTOR表达上调,M组术后1和3 d时逃避潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,海马mTOR和pS396 tau蛋白表达上调(P<0.05);与O组相比,M组术后1和3 d时逃避潜伏期缩短,靶象限活动时间比率升高,海马pS396 tau蛋白表达下调,术后各时点海马mTOR表达下调(P<0.05)。
结论海马mTOR信号通路参与了老龄大鼠脾切除术后认知功能障碍的发生。