【摘 要】
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磷酸二酯酶4作为PDE超家族的一员,对细胞内cAMP浓度起着关键性的调控作用.cAMP激活PKA,磷酸化并激活CREB,调节启动子中具有CRE的基因转录,调控多种生理功能.PDE4抑制剂咯利普
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磷酸二酯酶4作为PDE超家族的一员,对细胞内cAMP浓度起着关键性的调控作用.cAMP激活PKA,磷酸化并激活CREB,调节启动子中具有CRE的基因转录,调控多种生理功能.PDE4抑制剂咯利普兰能促进神经元应激损伤后的再生存活及修复,能改善多种阿尔茨海默病模型动物的学习记忆能力,但由于其是亚型非选择性抑制剂,伴随严重的恶心、呕吐等副作用使其终止于临床试验,因此阐明PDE4抑制剂促认知及致呕吐的确切作用机制,开发更具选择性的PDE4抑制剂将成为PDE4抑制剂药物开发的重点研究方向.
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