目的探讨二甲双胍(MT)对2型糖尿病大鼠心肌病变的抗氧化保护作用。方法雄性SD大鼠45只,高脂高糖喂养6周后,予以链脲佐菌素(STZ)35mg/kg腹腔注射制备2型糖尿病动物模型,随机分为对照组(CG)、单纯糖尿病组(DG)、小剂量MT干预组(SM,100mg/kg.d灌胃)及大剂量MT干预组(LM,300mg/kg.d灌胃),灌胃12周后,血清检测胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CH)及游离脂肪酸(FFA),心肌匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,应用免疫组织化学方法测定核因子(NF-κB p65)及环氧化酶-2(COX-2)在心肌中的表达,并观察各组心肌细胞超微结构变化。结果1)与对照组比较,DG组体重明显减轻,血糖、心脏质量指数、INS、TG、T-CH及FFA明显升高(P<0.01);应用MT治疗后体重无明显增加,INS有所下降,心脏质量指数、血糖、TG及FFA明显降低(P<0.01);DG组心肌组织MDA明显升高,SOD明显降低(P<0.01),MT治疗后上述指标明显改善;2)超微结构观察单纯糖尿病组肌丝结构明显紊乱,典型肌小节结构消失,线粒体肿胀、间质纤维增生,微血管内皮细胞肿胀等表现,而SM及LM组可见组织结构有所改善;3)对照组心肌NF-κB p65及COX-2只有少量表达,单纯糖尿病组表达量明显增多(P<0.01),MT治疗后表达量明显减少(P<0.01)。结论MT对糖尿病心肌病变具有保护作用,可能与其减弱脂质的过氧化反应,减少NF-κB及COX-2的表达有关。