【摘 要】
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目的：观察加味真武汤对慢性肾衰竭（CRF）大鼠白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、Ⅳ型胶原蛋白（COL-Ⅳ）的调控作用，探究其治疗CRF的潜在机制。方法：将50只雄性SD大鼠随机分为造模组40只和正常组10只，造模组大鼠连续腺嘌呤灌胃12周制备CRF模型。造模成功后将造模组按随机数字表法分为模型组、加味真武汤低剂量(7.2 g·kg-1·d-1)组、加味真武汤中剂量(14
【基金项目】
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河北省中药管理局科研计划项目（2023021）； 河北省自然科学基金项目（H2022423367）； 河北中医学院研究生创新资助项目（XCXZZSS2023026）；
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目的：观察加味真武汤对慢性肾衰竭（CRF）大鼠白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、Ⅳ型胶原蛋白（COL-Ⅳ）的调控作用，探究其治疗CRF的潜在机制。方法：将50只雄性SD大鼠随机分为造模组40只和正常组10只，造模组大鼠连续腺嘌呤灌胃12周制备CRF模型。造模成功后将造模组按随机数字表法分为模型组、加味真武汤低剂量(7.2 g·kg-1·d-1)组、加味真武汤中剂量(14.4g·kg-1·d-1)组、加味真武汤高剂量(28.8g·kg-1·d-1)组、盐酸贝那普利(10mg·kg-1·d-1)组进行灌胃，正常组、模型组予等体积蒸馏水灌胃，持续干预4周。给药期间，定期检测各组大鼠体质量；给药结束后，检测大鼠血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白（24 h-UTP）水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清IL-6水平；分别采用苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）染色观察肾组织病理形态学变化；免疫组化法（IHC）检测大鼠肾脏细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、IL-6、MMP-9、COL-Ⅳ蛋白表达结果；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肾组织ICAM-1mRNA、IL-6 mRNA、MMP-9 mRNA、COL-Ⅳ mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肾组织ICAM-1、IL-6、MMP-9、COL-Ⅳ蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠Scr、BUN、24 h-UTP水平显著升高（P＜0.01）；血清IL-6含量显著上升（P＜0.01）；大鼠肾小管管腔扩张伴萎缩，小管上皮细胞坏死、肿胀、空泡变性，间质内大量炎症细胞浸润，胶原纤维沉积；肾小管间质内IL-6、ICAM-1、COL-Ⅳ呈强阳性表达，MMP-9表达减弱；模型组大鼠ICAM-1 mRNA、IL-6 mRNA、COL-Ⅳ mRNA水平显著升高（P＜0.01），MMP-9 mRNA水平明显降低（P＜0.05）；肾组织ICAM-1、IL-6、COL-Ⅳ蛋白表达显著升高（P＜0.01），MMP-9蛋白表达显著降低（P＜0.01）。与模型组比较，经加味真武汤治疗后，大鼠24 h-UTP、Scr、BUN水平均有大幅降低（P＜0.01）；血清IL-6含量明显下降（P＜0.01）；大鼠肾脏病损明显改善，胶原纤维沉积减少；IL-6、ICAM-1、COL-Ⅳ在肾小管、间质内表达减弱，MMP-9在肾小管间质内表达增强；大鼠ICAM-1 mRNA、IL-6 mRNA、COL-Ⅳ mRNA水平显著降低（P＜0.01），MMP-9 mRNA水平明显升高（P＜0.05）；肾脏内ICAM-1、IL-6、COL-Ⅳ蛋白表达显著下降（P＜0.01），MMP-9蛋白表达显著上升（P＜0.01）。结论：加味真武汤可能通过调控IL-6/MMP-9/COL-Ⅳ信号通路，进而减轻蛋白尿，改善肾功能，减轻肾脏病理损害，延缓CRF肾间质纤维化进展。
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