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特约专家:张俊副主任医师
北京大学第三医院神经科
有部美国电影讲述的是这样一个故事:年轻漂亮的珍妮是一个性格活泼,内心阳光的女孩｡当她渐渐发现自己的四肢无力时,便在姐妹的陪同下一起去就医｡医生最终诊断为:ALS,即肌萎缩侧索硬化症｡该病属于运动神经元病的一种,由于病变能导致患者渐进性的肌肉无力及至四肢瘫痪､构音障碍和吞咽困难,结果四肢犹如被渐渐冻住一般,所以又称为“渐冻人”……当医生讲述完这些病情后,珍妮的姐姐奇怪地问医生:“您不开处方吗?”医生说:“我也想开处方,可这是一种目前世界上都无能为力的疾病｡”
后来,随着病情的发展,珍妮逐渐由使用单拐到双拐,到坐轮椅,最后发展到每天必须依靠呼吸机才能维持生命｡一天,医生告诉珍妮,在紧急状况发生时,将有必要施行气管切开术,她有可能会丧失说话的功能｡与此同时,珍妮的两个姐妹都在想方设法为挽救珍妮的生命而做着各方面的努力｡终于,她们找到了一位专门从事此项研究的医生:一些四肢瘫痪的老鼠在使用一种注射剂后渐渐地可以活动了——这对于珍妮和她的家人而言,无疑是一个再好不过的消息｡而这种注射剂要正式使用在人身上,最早也要九个月以后!可是,珍妮能活到九个月以后吗……
这不由得使人们联想到,伟大的理论物理学家斯蒂芬•威廉•霍金,在他拥有卓越成就的一生中也在与一种叫做肌萎缩侧索硬化症(ALS)的疾病做斗争｡后来病情已经发展到半身不遂,丧失了语言能力｡他表达思想唯一的工具是一台电脑声音合成器｡他用仅能活动的几个手指操纵一个特制的鼠标器,在电脑屏幕上选择字母､单词来造句,然后通过电脑播放声音｡他通常制造一个句子要5~6分钟,而为了合成一个小时的录音演讲要准备10天!
那么,人们不禁要问:ALS到底是怎样的一种疾病?为什么ALS最终会导致患者呼吸衰竭?人类目前真的就没有办法战胜这种病魔吗?“渐冻人”何时才能够得到“解冻”呢?下面,我们来听听专家是怎么说得｡
肌萎缩侧索硬化(ALS),又称为运动神经元病(MND)｡是一种神经系统退化性疾病,好发于40~50岁的中年人,国外统计这种病的患病率是4~6/10万人口,按照这个比例,我国应该有6万名患者｡的确,我们已知的著名科学家､《时间简史》作者霍金及前美国著名棒球运动员Lou Gehrig均患有该病｡
ALS患者有一个属于自己的名字——“渐冻人”｡这个称呼形象地描述了患者的肌肉逐渐不能动弹,就像被冻住了一样的状态｡从名字上可能就已经想到该病主要侵犯支配肌肉活动的运动系统,它包括上运动神经元和下运动神经元:上运动神经元发生问题会出现动作不协调､肢体僵硬和手脚动作的减慢等;下运动神经元损害发生问题会出现肌肉萎缩､肌肉无力疲劳､力量下降､肉跳甚至最后的呼吸衰竭等等｡医生在做神经系统检查时会发现患者的运动技巧性降低､轻度肌力减退､肌张力增高､腱反射增强､假性延髓性麻痹､肌痉挛､病理征等上运动神经元损害体征,以及肌肉萎缩､肌力下降､肌张力降低､腱反射减弱､真性延髓性麻痹､肌肉痛性痉挛以及肌束颤动等下运动神经元损伤体征｡
患者最初发病时症状通常不对称并且可能相当局限,像系扣子､用钥匙锁门､拣拾物体困难等都是最常见的起病方式｡随着病情的逐渐发展全身肌肉都会出现无力,直至全身瘫痪,每个病患的病程各有不同或略同,因此有的患者在出现全身瘫痪之前就可能已经出现呼吸衰竭｡呼吸衰竭是该病引起死亡的主要原因,是由于呼吸肌肉没有力气,空气或氧气进入肺里的含量减少,从而产生缺氧症状导致的泵衰竭｡
虽然该病相对Alzheimer’s病及帕金森病等神经退化性疾病要少见很多,但是由于其残酷的预后和世界上有关该病“安乐死”伦理问题的争议使它备受关注｡难道我们真的就没有办法征服这种病魔吗?
1874年学者Charcot根据临床病例和尸检资料第一次明确提出肌萎缩侧索硬化的概念,同时他预测人类在未来的200年后才能研究出治疗该病的药物｡时至今日,自1990年开始进行的第一个利鲁唑II期临床试验,到目前百花齐放的世界各地正在进行的可能有效药物的临床试验,比Charcot预测要早近90年｡当今科学技术发展迅速,新技术及新理论层出不穷,以这样的发展速度距离“渐冻人”解冻已为时不远｡
ALS的发病机制到目前为止并非十分明确,总结起来有如下几种学说——兴奋毒性学说､氧化应激学说､线粒体功能障碍学说､遗传学说､先期病毒感染等等,因此针对以上已知的危险因素我们可以在能力范围内争取减少发病｡避免进食含有兴奋性氨基酸谷氨酸的食物如味精和鸡精等;避免接触有毒物质如重金属铅､铝､汞､锰等,以及电离物质,如大剂量射线和核物质等;进食清除自由基的食物,如绿茶等等,要知道保持一个良好的生活态度和生活习惯是预防一切疾病的最好方式｡
由于病因不明,目前尚无将ALS治愈的方法｡当前的治疗包括病因治疗､对症治疗和多种非药物的支持治疗｡
病因治疗
★抗兴奋毒性药物:利鲁唑是目前唯一被美国食品及药品监督管理局(FDA)认证通过的治疗药物,每日剂量为100mg,大规模临床试验证实它能够明确地延长患者的生存时间和推迟气管切开的时间约3~6个月甚至更长,但不能治愈运动神经元病和改善症状｡
★抗氧化和自由基清除剂:2004年的一项随机安慰剂对照试验提示了传统的抗氧化和自由基清除剂维生素E具有延缓疾病进程的作用,每日剂量在100毫克以上｡其他自由基清除剂治疗运动神经元病的临床研究正在进行中｡
★β-内酰胺类抗生素:可以作用于兴奋性氨基酸及氧化应激双通道,目前正在进行大规模临床试验｡
★改善线粒体功能药物:大剂量辅酶Q10最新被证实可以延缓病情进展;静脉注射磷酸肌酸可以延缓病情进展,但目前结论不一｡
★神经营养因子:动物试验证实了明确的治疗效果,但由于不能通过人血脑屏障等原因,给药途径､剂量和剂型等问题还有待于进一步解决｡
★中药治疗:我国博大精深的传统医药具有持续缓和的特点和多种药理作用,很有可能为治疗带来希望｡
★抗抑郁治疗:大多数患者都可表现有绝望和易激惹,后期绝大多数不仅对配偶､ 朋友,而且对医生也产生对立情绪｡要及时使用抗抑郁药及抗焦虑药,有一些抗焦虑药物如Buspirone同时还具有改善ALS小鼠肺功能的作用｡
★无创双向正压通气(BiPAP)呼吸机的早期应用,不仅可以解决早期呼吸困难的症状,还被证实可以显著延长生存期｡
对症治疗
★构音障碍要早期寻求语言康复医生的指导,处理措施包括鼓励患者减慢讲话速度,局部使用冰块或口服巴氯芬等减轻舌肌痉挛｡
★严重球部症状的患者会经常流涎,帮助措施包括颈部支持和头位校正,可以用抗胆碱能制剂,如阿托品或东莨菪碱局部皮肤涂擦｡
★吞咽困难时应鼓励患者吃自己觉得轻松舒适的食品,早期进行经皮胃造瘘手术(PEG)可以改善营养状态,并且对延缓病情进展很有帮助｡
★一旦出现呼吸衰竭应用气管切开后,精心护理尤其是预防肺部感染十分重要｡
目前,我国也同其他国家一样,正积极致力于此病从基础到临床的试验研究,相信在不久的将来,我们终究会迎来战胜ALS病魔的光明的那一天!
北京大学第三医院神经科
有部美国电影讲述的是这样一个故事:年轻漂亮的珍妮是一个性格活泼,内心阳光的女孩｡当她渐渐发现自己的四肢无力时,便在姐妹的陪同下一起去就医｡医生最终诊断为:ALS,即肌萎缩侧索硬化症｡该病属于运动神经元病的一种,由于病变能导致患者渐进性的肌肉无力及至四肢瘫痪､构音障碍和吞咽困难,结果四肢犹如被渐渐冻住一般,所以又称为“渐冻人”……当医生讲述完这些病情后,珍妮的姐姐奇怪地问医生:“您不开处方吗?”医生说:“我也想开处方,可这是一种目前世界上都无能为力的疾病｡”
后来,随着病情的发展,珍妮逐渐由使用单拐到双拐,到坐轮椅,最后发展到每天必须依靠呼吸机才能维持生命｡一天,医生告诉珍妮,在紧急状况发生时,将有必要施行气管切开术,她有可能会丧失说话的功能｡与此同时,珍妮的两个姐妹都在想方设法为挽救珍妮的生命而做着各方面的努力｡终于,她们找到了一位专门从事此项研究的医生:一些四肢瘫痪的老鼠在使用一种注射剂后渐渐地可以活动了——这对于珍妮和她的家人而言,无疑是一个再好不过的消息｡而这种注射剂要正式使用在人身上,最早也要九个月以后!可是,珍妮能活到九个月以后吗……
这不由得使人们联想到,伟大的理论物理学家斯蒂芬•威廉•霍金,在他拥有卓越成就的一生中也在与一种叫做肌萎缩侧索硬化症(ALS)的疾病做斗争｡后来病情已经发展到半身不遂,丧失了语言能力｡他表达思想唯一的工具是一台电脑声音合成器｡他用仅能活动的几个手指操纵一个特制的鼠标器,在电脑屏幕上选择字母､单词来造句,然后通过电脑播放声音｡他通常制造一个句子要5~6分钟,而为了合成一个小时的录音演讲要准备10天!
那么,人们不禁要问:ALS到底是怎样的一种疾病?为什么ALS最终会导致患者呼吸衰竭?人类目前真的就没有办法战胜这种病魔吗?“渐冻人”何时才能够得到“解冻”呢?下面,我们来听听专家是怎么说得｡
肌萎缩侧索硬化(ALS),又称为运动神经元病(MND)｡是一种神经系统退化性疾病,好发于40~50岁的中年人,国外统计这种病的患病率是4~6/10万人口,按照这个比例,我国应该有6万名患者｡的确,我们已知的著名科学家､《时间简史》作者霍金及前美国著名棒球运动员Lou Gehrig均患有该病｡
ALS患者有一个属于自己的名字——“渐冻人”｡这个称呼形象地描述了患者的肌肉逐渐不能动弹,就像被冻住了一样的状态｡从名字上可能就已经想到该病主要侵犯支配肌肉活动的运动系统,它包括上运动神经元和下运动神经元:上运动神经元发生问题会出现动作不协调､肢体僵硬和手脚动作的减慢等;下运动神经元损害发生问题会出现肌肉萎缩､肌肉无力疲劳､力量下降､肉跳甚至最后的呼吸衰竭等等｡医生在做神经系统检查时会发现患者的运动技巧性降低､轻度肌力减退､肌张力增高､腱反射增强､假性延髓性麻痹､肌痉挛､病理征等上运动神经元损害体征,以及肌肉萎缩､肌力下降､肌张力降低､腱反射减弱､真性延髓性麻痹､肌肉痛性痉挛以及肌束颤动等下运动神经元损伤体征｡
患者最初发病时症状通常不对称并且可能相当局限,像系扣子､用钥匙锁门､拣拾物体困难等都是最常见的起病方式｡随着病情的逐渐发展全身肌肉都会出现无力,直至全身瘫痪,每个病患的病程各有不同或略同,因此有的患者在出现全身瘫痪之前就可能已经出现呼吸衰竭｡呼吸衰竭是该病引起死亡的主要原因,是由于呼吸肌肉没有力气,空气或氧气进入肺里的含量减少,从而产生缺氧症状导致的泵衰竭｡
虽然该病相对Alzheimer’s病及帕金森病等神经退化性疾病要少见很多,但是由于其残酷的预后和世界上有关该病“安乐死”伦理问题的争议使它备受关注｡难道我们真的就没有办法征服这种病魔吗?
1874年学者Charcot根据临床病例和尸检资料第一次明确提出肌萎缩侧索硬化的概念,同时他预测人类在未来的200年后才能研究出治疗该病的药物｡时至今日,自1990年开始进行的第一个利鲁唑II期临床试验,到目前百花齐放的世界各地正在进行的可能有效药物的临床试验,比Charcot预测要早近90年｡当今科学技术发展迅速,新技术及新理论层出不穷,以这样的发展速度距离“渐冻人”解冻已为时不远｡
ALS的发病机制到目前为止并非十分明确,总结起来有如下几种学说——兴奋毒性学说､氧化应激学说､线粒体功能障碍学说､遗传学说､先期病毒感染等等,因此针对以上已知的危险因素我们可以在能力范围内争取减少发病｡避免进食含有兴奋性氨基酸谷氨酸的食物如味精和鸡精等;避免接触有毒物质如重金属铅､铝､汞､锰等,以及电离物质,如大剂量射线和核物质等;进食清除自由基的食物,如绿茶等等,要知道保持一个良好的生活态度和生活习惯是预防一切疾病的最好方式｡
由于病因不明,目前尚无将ALS治愈的方法｡当前的治疗包括病因治疗､对症治疗和多种非药物的支持治疗｡
病因治疗
★抗兴奋毒性药物:利鲁唑是目前唯一被美国食品及药品监督管理局(FDA)认证通过的治疗药物,每日剂量为100mg,大规模临床试验证实它能够明确地延长患者的生存时间和推迟气管切开的时间约3~6个月甚至更长,但不能治愈运动神经元病和改善症状｡
★抗氧化和自由基清除剂:2004年的一项随机安慰剂对照试验提示了传统的抗氧化和自由基清除剂维生素E具有延缓疾病进程的作用,每日剂量在100毫克以上｡其他自由基清除剂治疗运动神经元病的临床研究正在进行中｡
★β-内酰胺类抗生素:可以作用于兴奋性氨基酸及氧化应激双通道,目前正在进行大规模临床试验｡
★改善线粒体功能药物:大剂量辅酶Q10最新被证实可以延缓病情进展;静脉注射磷酸肌酸可以延缓病情进展,但目前结论不一｡
★神经营养因子:动物试验证实了明确的治疗效果,但由于不能通过人血脑屏障等原因,给药途径､剂量和剂型等问题还有待于进一步解决｡
★中药治疗:我国博大精深的传统医药具有持续缓和的特点和多种药理作用,很有可能为治疗带来希望｡
★抗抑郁治疗:大多数患者都可表现有绝望和易激惹,后期绝大多数不仅对配偶､ 朋友,而且对医生也产生对立情绪｡要及时使用抗抑郁药及抗焦虑药,有一些抗焦虑药物如Buspirone同时还具有改善ALS小鼠肺功能的作用｡
★无创双向正压通气(BiPAP)呼吸机的早期应用,不仅可以解决早期呼吸困难的症状,还被证实可以显著延长生存期｡
对症治疗
★构音障碍要早期寻求语言康复医生的指导,处理措施包括鼓励患者减慢讲话速度,局部使用冰块或口服巴氯芬等减轻舌肌痉挛｡
★严重球部症状的患者会经常流涎,帮助措施包括颈部支持和头位校正,可以用抗胆碱能制剂,如阿托品或东莨菪碱局部皮肤涂擦｡
★吞咽困难时应鼓励患者吃自己觉得轻松舒适的食品,早期进行经皮胃造瘘手术(PEG)可以改善营养状态,并且对延缓病情进展很有帮助｡
★一旦出现呼吸衰竭应用气管切开后,精心护理尤其是预防肺部感染十分重要｡
目前,我国也同其他国家一样,正积极致力于此病从基础到临床的试验研究,相信在不久的将来,我们终究会迎来战胜ALS病魔的光明的那一天!