【摘 要】
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目的 观察高糖与切应力对肾小管上皮细胞白蛋白受体megalin、cubilin表达的影响并探讨其意义.方法 链尿菌素(STZ)腹腔注射SD雄性大鼠制作糖尿病肾病(DN)模型,以健康SD雄性大
【机 构】
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四川大学华西医院肾内科,川北医学院附属医院心内科
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目的 观察高糖与切应力对肾小管上皮细胞白蛋白受体megalin、cubilin表达的影响并探讨其意义.方法 链尿菌素(STZ)腹腔注射SD雄性大鼠制作糖尿病肾病(DN)模型,以健康SD雄性大鼠为对照.于第2、4、6周分别检测尿白蛋白量(24 h);免疫组化法检测各组肾脏megalin、cubilin蛋白的表达.将体外培养的肾近端小管上皮细胞(NRK-52E)分为空白对照组、甘露醇组、高糖组,并以平行板流室系统提供0.5、1.0 Pa的切应力处理各组NRK-52E细胞,分别作用1、3、6 h.以RT-PCR法检测各组细胞megalin、cubilin mRNA表达.结果 对照组肾脏megalin、cubilin蛋白表达水平高于相应时间点DN组(P＜0.05).肾脏megalin、cubilin表达水平与尿白蛋白量(24 h)呈负相关r=-0.832及-0.815,均P＜0.05).高糖抑制NRK-52E细胞megalin、cubilin mRNA的表达(P＜0.05).切应力加载抑制细胞megalin、cubilin mRNA的表达,其抑制作用比单纯高糖更明显,且与切应力大小及作用时间有关(P＜0.05).结论 DN早期高滤过导致滤出液对肾近端小管上皮细胞的切应力增加,其与高糖协同作用可下调细胞megalin、cubilin mRNA的表达,减少肾小管对白蛋白的重吸收,是DN早期微量白蛋白尿发生的机制之一.
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