目的 脱髓鞘病是临床上广泛存在的一种病症，常见于脑小血管病、脑卒中、多发性硬化等神经系统常见重大疾病中。脱髓鞘病主要病理表现为髓鞘的脱失及白质的变性，影像学研究发现在神经系统白质可见多个脱髓鞘病灶。针对脱髓鞘疾病，临床上缺少有效的治疗药物。本研究拟研究药物淫羊藿总黄酮（EF）对脱髓鞘模型的作用，探讨其在脱髓鞘病中的潜在应用。方法应用掺入0.2%cuprizone（CPZ）的特制饲料饲喂雌性C57BL/6J小鼠造模，持续8周，至实验结束。于造模4周后开始ig给淫羊藿总黄酮提取物（EF）75,150和300 mg·kg-1（相当于目前上市药临床剂量的25%,50%和1倍），每日1次，持续4周。结果及结论 EF 150和300 mg·kg-1灌胃给药4周能够显著改善CPZ致脑白质脱髓鞘模型小鼠的空间工作记忆障碍（Y迷宫试验）、识别记忆障碍（物体识别试验），并减轻模型小鼠的抑郁状态（悬尾试验）。磁共振-弥散张量成像显示，EF明显改善CPZ模型小鼠胼胝体部位的白质传导束病变，保护神经纤维的完整性，减轻髓鞘脱失。透射电镜检测显示，EF能够改善CPZ模型小鼠脑白质区域（胼胝体）的髓鞘肿胀、板层分离和髓鞘脱失，显著降低髓鞘脱失轴突占总轴突数量的比例。LFB染色、油红O染色和黑金染色显示，EF明显改善CPZ模型小鼠胼胝体部位的髓鞘脱失。免疫组化染色显示，EF显著增加髓鞘碱性蛋白（MBP）的表达，促进髓鞘形成。Western印迹结果显示，EF明显增加CPZ模型小鼠胼胝体部位髓鞘相关蛋白MBP和CNPase的表达，并增高轴突标记蛋白NF-200的表达，有利于促进髓鞘修复和再生、减轻轴突损伤。此外，EF可显著促进CPZ模型小鼠胼胝体部位少突胶质前体细胞分化为成熟少突胶质细胞，从而促进髓鞘再生。进一步研究发现，EF显著抑制CPZ模型小鼠胼胝体部位小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，具有抗神经炎症作用。同时，EF明显抑制CPZ模型小鼠脑内细胞坏死性凋亡关键调控因子RIPK/MLKL的激活，提示其可能为EF发挥抗炎及神经细胞保护作用的潜在机制。