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目的 考察癫痫患者合用丙戊酸(VPA)与拉莫三嗪(LTG)的药代动力学相互作用.方法 将纳入的癫痫患者随机分为3组:VPA组276例、LTG组254例和合用组334例.VPA组患者每天口服VPA 500～1000 mg,LTG组每天口服LTG 100～200 mg,合用组用VPA+LTG.高效液相色谱-质谱联用法测定VPA及其主要代谢产物及LTG晨间稳态谷浓度,分析两药单用与合用的血药浓度变化情况.结果 合用组和LTG组的LTG血药浓度中位数及四分位数分别为3.26[2.51-4.10](μg·mL-1)·(mg·kg-1)-1和(1.23[0.90-1.60](μg·mL-1)·(mg·kg-1)-1,组间比较差异有统计学意义(P<0.0001),且呈剂量相关关系.合用组:VPA的主要代谢产物3-keto-VPA、3-OH-VPA、4-OH-VPA、4-ene-VPA和5-OH-VPA的体重剂量校正浓度的中位数及四分位数均显著高于VPA组,差异有统计学意义(P<0.0001);但VPA原型及其代谢产物2-ene-VPA的血药浓度差异无统计学意义.结论 合用组可显著升高LTG血药浓度,且呈剂量相关性;表明合用LTG可显著升高VPA主要代谢产物的血药浓度.