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摘要：自闭症是一种典型的行为紊乱疾病，其主要特征社会交往障碍、语言障碍、动作刻板、反复以及缺乏兴趣。每年的4月2日为国际自闭症日。但是自闭症的病因一直不明。作为一个环境毒理学的科研工作者，我提出一个疑问：环境毒素是自闭症的风险因子？本文对环境毒素的神经毒理学研究做一综述。
关键词：自闭症；环境毒素；PBDE；PCB；BPA；PCDD
自闭症是一种综合性的精神发育障碍疾病，它的主要特征包括：社会交往障礙、语言障碍以及动作刻板、反复。1最新统计，在美国每145个出生的婴儿中，就有1个自闭症患者。2 自闭症是近年来增长速度最快的精神病之一。3 而且，成年自闭症也一直处于上升的趋势。但是，自闭症的诱因，仍然不清楚。4
自闭症患者增多的原因，众说不一。文献中，受到公众认可的原因主要分三个方面：5
优越的诊断技术
随着科学技术的发展，医院的诊疗手段也越来越高，人们的经验越来越丰富，诊断能力也越来越强，所以说有人认为优越的诊断技术是自闭症增多的原因。可是，并没有令人信服的数据来证明这个结论。
遗传因素
尽管有一些自闭症可以追溯到遗传基因，但是人类的基因不可能在短短几十年内突变的那么快。也就是说，人类基因变异的速度与自闭症患者增多的原因，没有显著地相关性。
环境污染
在过去的几十年里，一个最显著的变化就是人类居住的环境。人类有更多的机会暴露于环境污染物。而且这些环境污染物，特别是环境毒素，能够影响胎儿、婴儿、青少年、成年以及老年的脑的发育，影响脑的结构和功能。
人类暴露的环境化合物，例如PBDE、PCB、BPA、PCDD，广泛应用于工业生产以及日常生活中。研究表明，这些环境毒素和重金属可能是大脑异常发育的风险因子，特别是人一生中最容易受到的风险因子攻击的几个阶段:包括胎儿期、婴儿期、青少年期和老年期。6
科研工作者针对环境毒素的神经毒性已经在人和动物身上做了大量的研究。Vreugdenhil HJ, 等（2002）研究报道，孕期暴露于PCBs和PCDD能够影响脑的发育和内分泌系统。7 Viberg
[作者简介：王薇娅（1989 -），女，本科生，专业：动物医学，Email：weiya0517@yahoo.com.cn]H, 等 （2008）研究发现，PBDEs也对脑的发育有着不利的影响。许多动物实验表明，暴
露于PBDEs会严重影响动物的运动和认知功能。机理相关的研究表明，PBDE会影响重要蛋白的表达，例如BDNF、CaMKII和GAP-43。这些蛋白参与神经的发育和突触的发生。8 Kuroda Y, 等（2003）研究证实多动症（ADHD）与PCBs暴露有关， PCBs干扰了脑发育的神经回路。9此外，双酚A（BPA）是环境类雌激素中的经典代表，一直处在风口浪尖。据研究报道，双酚A广泛存在于大气中和人们的日常生活用品中，He LL，等（2008）通过体外实验研究证实，从饮水的塑料瓶释放的双酚A可能与大脑的神经发育有关。10
自从1998年，韩国环境部门认识到暴露于环境毒素的可能后果以来，科研工作者搜集了大量的证据，发现环境毒素的有害效应很容易发挥。比如，PBDEs、PCDD、PCBs和BPA增加暴露的程度，可能与自闭症患者的增多有着必然的联系。
多修联苯醚（PBDEs）
工业生产和日常生活中，塑料、电子产品、泡沫胶和纺织业都离不开PBDE。Kim 等（2005）调查发现，韩国人血液中PBDE的含量远远高于任何其他国家。11 Davis C 等（2002）研究发现长时间暴露于PBDE，会干扰神经分化。12
多氯二苯并对二噁英（PCDD）
据报道，塑料和废物燃烧释放的二噁英以及它的代谢物PCDD有相关性。在荷兰，废物燃烧炉是PCDD的主要来源。称为“垃圾食品”的快餐也包含污染物，比如PCDD、PBDE以及PCBs。Peterson 等研究表明胎儿期暴露二噁英和哺乳动物的产前死亡具有相关性。13 研究证明孕期PCDD和PCBs都可以穿过胎盘屏障。14 因此，怀孕期间的母源暴露可能决定胎儿暴露环境毒素程度的风险因子之一。
聚氯联苯（PCBs）
PCBs广泛存在于各种产品中，特别是建筑材料和电解液中。新建筑、旧电子产品和废物燃烧炉是PCBs的来源。来自于Koopman-Esseboom等的一份流行病学调查报告表明，母源PCB暴露严重影响后代的认知行为。15 Kenet 等研究发现，孕期暴露PCB可能促进发育紊乱。16 Huisman 等报道孕期和出生后暴露于PCBs和PCDD都会干扰新生婴儿的神经发育。17
双酚A（BPA）
双酚A广泛应用于环氧树脂和聚碳酸酯，因此它与我们的日常生活紧密相连。但是，高温情况下，BPA很容易从食品容器中脱离出来。Bindhumol 等研究指出双酚A可以引起氧化应激。18 Lin 等也报道BPA诱导的活性氧对多巴胺能神经元有细胞毒性作用。19
环境毒素的神经毒理机制，目前仍然不是很清楚。有研究报道，环境毒素可以作为及拮抗剂干扰甲状腺激素的功能。实际上，甲状腺激素在神经元的发育中，起着重要的作用。其他的研究还表明，环境毒素和神经递质系统相互作用，比如多巴胺系统和胆碱能系统，从而改变小鼠的行为模式。20也有几个研究报道环境毒素干扰神经元内的第二信使系统和增加氧化应激以及细胞内Ca2+水平。21
环境毒素，例如PBDEs、PCDD、PCBs和BPA可以考虑为自闭症的风险因子，但是进一步的证实需要我们把环境毒理学研究与动物行为学研究相交叉，建立自闭症的科研平台，为环境毒素诱导行为恶化的基础研究奠定基础。
参考文献
1.Nickl-Jockschat T, Michel TM. The role of neurotrophic factors in autism. Mol Psychiatry. 2010 [Epub ahead of print]
2.Di-Cicco-Bloom E, Lord C, Zwaigenbaum L, Courchesne E, Dager SR, Schmitz C et al. The developmental neurobiology of autism spectrum disorder. J Neurosci 2006; 26: 6897–6906
3.Siverman JL, Yang M, Lord C, Crawley JN. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nat Rev Neurosci. 2010; 11(7): 490-502.
4.Daniel H. Geschwind. Autism: many genes, common pathways? Cell. 2008; 135: 391-395
5.Darold A. Treffert, MD. Autistic disorder: 52 years later: some common sense conclusions. http://www.wisconsinmedicalsociety.org/savant_syndrome/savant_articles/autistic_disorder
6.Eriksson P, Ahlbom J, Fredriksson A. Exposure to DDT during a defined period in neonatal life induces permanent changes in brain muscarinic receptors and behaviour in adult mice. Brain Res. 1992;582:277–281.
关键词：自闭症；环境毒素；PBDE；PCB；BPA；PCDD
自闭症是一种综合性的精神发育障碍疾病，它的主要特征包括：社会交往障礙、语言障碍以及动作刻板、反复。1最新统计，在美国每145个出生的婴儿中，就有1个自闭症患者。2 自闭症是近年来增长速度最快的精神病之一。3 而且，成年自闭症也一直处于上升的趋势。但是，自闭症的诱因，仍然不清楚。4
自闭症患者增多的原因，众说不一。文献中，受到公众认可的原因主要分三个方面：5
优越的诊断技术
随着科学技术的发展，医院的诊疗手段也越来越高，人们的经验越来越丰富，诊断能力也越来越强，所以说有人认为优越的诊断技术是自闭症增多的原因。可是，并没有令人信服的数据来证明这个结论。
遗传因素
尽管有一些自闭症可以追溯到遗传基因，但是人类的基因不可能在短短几十年内突变的那么快。也就是说，人类基因变异的速度与自闭症患者增多的原因，没有显著地相关性。
环境污染
在过去的几十年里，一个最显著的变化就是人类居住的环境。人类有更多的机会暴露于环境污染物。而且这些环境污染物，特别是环境毒素，能够影响胎儿、婴儿、青少年、成年以及老年的脑的发育，影响脑的结构和功能。
人类暴露的环境化合物，例如PBDE、PCB、BPA、PCDD，广泛应用于工业生产以及日常生活中。研究表明，这些环境毒素和重金属可能是大脑异常发育的风险因子，特别是人一生中最容易受到的风险因子攻击的几个阶段:包括胎儿期、婴儿期、青少年期和老年期。6
科研工作者针对环境毒素的神经毒性已经在人和动物身上做了大量的研究。Vreugdenhil HJ, 等（2002）研究报道，孕期暴露于PCBs和PCDD能够影响脑的发育和内分泌系统。7 Viberg
[作者简介：王薇娅（1989 -），女，本科生，专业：动物医学，Email：weiya0517@yahoo.com.cn]H, 等 （2008）研究发现，PBDEs也对脑的发育有着不利的影响。许多动物实验表明，暴
露于PBDEs会严重影响动物的运动和认知功能。机理相关的研究表明，PBDE会影响重要蛋白的表达，例如BDNF、CaMKII和GAP-43。这些蛋白参与神经的发育和突触的发生。8 Kuroda Y, 等（2003）研究证实多动症（ADHD）与PCBs暴露有关， PCBs干扰了脑发育的神经回路。9此外，双酚A（BPA）是环境类雌激素中的经典代表，一直处在风口浪尖。据研究报道，双酚A广泛存在于大气中和人们的日常生活用品中，He LL，等（2008）通过体外实验研究证实，从饮水的塑料瓶释放的双酚A可能与大脑的神经发育有关。10
自从1998年，韩国环境部门认识到暴露于环境毒素的可能后果以来，科研工作者搜集了大量的证据，发现环境毒素的有害效应很容易发挥。比如，PBDEs、PCDD、PCBs和BPA增加暴露的程度，可能与自闭症患者的增多有着必然的联系。
多修联苯醚（PBDEs）
工业生产和日常生活中，塑料、电子产品、泡沫胶和纺织业都离不开PBDE。Kim 等（2005）调查发现，韩国人血液中PBDE的含量远远高于任何其他国家。11 Davis C 等（2002）研究发现长时间暴露于PBDE，会干扰神经分化。12
多氯二苯并对二噁英（PCDD）
据报道，塑料和废物燃烧释放的二噁英以及它的代谢物PCDD有相关性。在荷兰，废物燃烧炉是PCDD的主要来源。称为“垃圾食品”的快餐也包含污染物，比如PCDD、PBDE以及PCBs。Peterson 等研究表明胎儿期暴露二噁英和哺乳动物的产前死亡具有相关性。13 研究证明孕期PCDD和PCBs都可以穿过胎盘屏障。14 因此，怀孕期间的母源暴露可能决定胎儿暴露环境毒素程度的风险因子之一。
聚氯联苯（PCBs）
PCBs广泛存在于各种产品中，特别是建筑材料和电解液中。新建筑、旧电子产品和废物燃烧炉是PCBs的来源。来自于Koopman-Esseboom等的一份流行病学调查报告表明，母源PCB暴露严重影响后代的认知行为。15 Kenet 等研究发现，孕期暴露PCB可能促进发育紊乱。16 Huisman 等报道孕期和出生后暴露于PCBs和PCDD都会干扰新生婴儿的神经发育。17
双酚A（BPA）
双酚A广泛应用于环氧树脂和聚碳酸酯，因此它与我们的日常生活紧密相连。但是，高温情况下，BPA很容易从食品容器中脱离出来。Bindhumol 等研究指出双酚A可以引起氧化应激。18 Lin 等也报道BPA诱导的活性氧对多巴胺能神经元有细胞毒性作用。19
环境毒素的神经毒理机制，目前仍然不是很清楚。有研究报道，环境毒素可以作为及拮抗剂干扰甲状腺激素的功能。实际上，甲状腺激素在神经元的发育中，起着重要的作用。其他的研究还表明，环境毒素和神经递质系统相互作用，比如多巴胺系统和胆碱能系统，从而改变小鼠的行为模式。20也有几个研究报道环境毒素干扰神经元内的第二信使系统和增加氧化应激以及细胞内Ca2+水平。21
环境毒素，例如PBDEs、PCDD、PCBs和BPA可以考虑为自闭症的风险因子，但是进一步的证实需要我们把环境毒理学研究与动物行为学研究相交叉，建立自闭症的科研平台，为环境毒素诱导行为恶化的基础研究奠定基础。
参考文献
1.Nickl-Jockschat T, Michel TM. The role of neurotrophic factors in autism. Mol Psychiatry. 2010 [Epub ahead of print]
2.Di-Cicco-Bloom E, Lord C, Zwaigenbaum L, Courchesne E, Dager SR, Schmitz C et al. The developmental neurobiology of autism spectrum disorder. J Neurosci 2006; 26: 6897–6906
3.Siverman JL, Yang M, Lord C, Crawley JN. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nat Rev Neurosci. 2010; 11(7): 490-502.
4.Daniel H. Geschwind. Autism: many genes, common pathways? Cell. 2008; 135: 391-395
5.Darold A. Treffert, MD. Autistic disorder: 52 years later: some common sense conclusions. http://www.wisconsinmedicalsociety.org/savant_syndrome/savant_articles/autistic_disorder
6.Eriksson P, Ahlbom J, Fredriksson A. Exposure to DDT during a defined period in neonatal life induces permanent changes in brain muscarinic receptors and behaviour in adult mice. Brain Res. 1992;582:277–281.