目的以金属硫蛋白-Ⅰ/Ⅱ基因敲除的MT^（-/-）小鼠和同源野生型MT^（+/+）小鼠为研究对象,建立APAP肝损伤模型,从氧化损伤方面研究五酯滴丸的保肝作用及其机制。方法 MT^（+/+）小鼠和MT^（-/-）小鼠分别给予五酯滴丸（20mg/kg）灌胃,每天给药1次,连续给药7天。末次给药后24 h给予500 mg/kg APAP处理,观察血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）和苹果酸脱氢酶（MDH）的表达水平;肝组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）含量以及肝组织病理学;Western Blot法观察五酯滴丸对MT的调节作用。结果五酯滴丸预处理可有效改善APAP造成的脂肪变性和坏死等病理学改变,有效降低血清ALT、AST、LDH、PNP和MDH表达,与APAP模型组相比,差异显著。五酯滴丸能够降低MDA含量,增高GPx和SOD水平,具有一定的抗氧化损伤作用,且对MT^（+/+）小鼠作用更明显。五酯滴丸预处理能够诱导MT^（+/+）小鼠中MT的表达,减轻肝损伤。五酯滴丸预处理对MT^（-/-）小鼠肝损伤无明显保护作用。结论五酯滴丸预处理能够提高MT表达,对APAP诱发的MT^（+/+）小鼠肝损伤具有明显的保护作用。提示MT的高表达是五酯滴丸肝脏保护作用的可能机制之一。