【摘 要】
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为了研究人重组CD40L(rhCD40L)对乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞生物学行为的影响,运用多种细胞生物学、分子生物学方法检测细胞生长、细胞周期、细胞膜分子、凋亡
【基金项目】
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国家重点基础研究发展计划(973计划);
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为了研究人重组CD40L(rhCD40L)对乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞生物学行为的影响,运用多种细胞生物学、分子生物学方法检测细胞生长、细胞周期、细胞膜分子、凋亡相关基因Bcl-Xl、Bax及趋化因子RANTES mRNA水平的改变,并观察了rhCD40L联合IFN-γ、阿霉素(ADM)对MDA-MB-231细胞增殖的影响.结果发现rhCD40L抑制MDA-MB-435、MDA-MB-231细胞增殖,与剂量呈负相关(P＜0.05);两株乳腺癌细胞分别在CD40配基化(ligation)作用48、72 h进入G1期细胞阻滞;MDA-MB-231细胞CD54、CD95(Fas)、CD120b等分子表达均显著上调,CD95L(FasL)表达下调(P＜0.05);MDA-MB-435细胞CD49e、CD95L、CD120a、HLA-DR等分子有显著性变化.两株乳腺癌细胞经rhCD40L作用4、24 h后,RT-PCR半定量Bax/Bcl-Xl的比率、RANTES的表达与对照组相比均上调.rhCD40L联合IFN-γ、阿霉素对MDA-MB-231细胞增殖有较强的抑制作用(P＜0.05).由此表明,CD40信号影响乳腺癌细胞周期及TNF家族成员及MHC Ⅱ类分子的表达,上调凋亡相关基因Bax/Bcl-Xl的比值和趋化因子RANTES mRNA水平,直接或间接介导抗肿瘤作用.同时,rhCD40L还可增强肿瘤细胞对细胞因子和化学药物的敏感性.
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